ANXA5,KDR,MTHFR,MTRR基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族婦女復(fù)發(fā)性流產(chǎn)遺傳風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性分析.pdf

1、目的:探討 ANXA5,KDR,MTHFR，MTRR基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族婦女復(fù)發(fā)性流產(chǎn)人群遺傳風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性，以期在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因上有所突破,為臨床早期預(yù)防和個(gè)體化治療，提供理論基礎(chǔ)。
　　材料和方法：首先運(yùn)用Ospery軟件構(gòu)建蛋白分子網(wǎng)絡(luò)篩選風(fēng)險(xiǎn)基因，其次通過Novosnp3.0.1軟件確定研究位點(diǎn)，最后采用PCR-Sanger直接測(cè)序法檢測(cè) ANXA5-302T＞G(rs1050606)和 KDR-607T＞C(rs5

2、5713360),MTHFRC677T(rs1801133),A1298C(rs1801131),MTRRA66 G(rs1801394)多態(tài)性位點(diǎn)在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組(RSA組)與健康對(duì)照組中的基因型分布情況。
　　結(jié)果：1.經(jīng)Hardy-Weinberg平衡定律檢驗(yàn)，研究對(duì)象ANXA5-302T＞G(rs1050606)和 KDR-607T＞C(rs55713360),MTHFRC677T(rs1801133),A1298C(rs1

3、801131),MTRRA66G(rs1801394)各基因型頻率分布均符合 Hardy-Weinberg分布(P＞0.05)，說明以上基因型頻率分布在中國漢族人群中已達(dá)到Hardy-Weinberg平衡，具有群體代表性。
　　2.健康對(duì)照人群（272例），ANXA5-302T＞G基因型 TT、TG、G G頻率分別為62.5％、31.6%、5.9%；KDR-607T＞C基因型 TT、T C、CC頻率分別為37.5%、46.3%、1

4、6.2%；MTHFRC677T基因型 C C、TC、TT頻率分別為44.1%、53%、5.9%；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)組(194例)ANXA5-302T＞G基因型 TT、TG、GG頻率分別為54.6%、32%、13.4%。KDR-607T＞C，TT、TC、CC頻率分別為26.8%、32%，41.2%。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組(190例) MTHFRC677T基因型 CC、TC、TT頻率分別為37.9%、42.2%、18.9%。以上基因型頻率分布在健康

5、對(duì)照組與RSA組分布中均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。MTHFRA1298C:AA/AC/CC, MTRRA66G:AA/AG/GG基因型在RSA組和對(duì)照組中總體分布具有顯著性差異(P＜0.05)。
　　3.Logistic回歸分析顯示：攜帶ANXA5-302T＞G位點(diǎn) GG,TG+G G基因型個(gè)體發(fā)生RSA的危險(xiǎn)性比攜帶 TT基因型個(gè)體高，OR值分別為( P=0.027，OR=2.889;P=0.020，OR=1.911)；K

6、DR-607T＞C.位點(diǎn)CC基因型與TT基因型相比，增加了RSA的患病風(fēng)險(xiǎn)(P=0.000，OR=5.231); MTHFRC677T位點(diǎn)攜帶TT基因型的個(gè)體發(fā)生RSA的危險(xiǎn)性比攜帶 CC基因型個(gè)體高(P=0.011.OR=3.137)。MTHFRA1298C，MTR RA66G位點(diǎn)基因型及等位基因 RSA組與健康對(duì)照組比較,無顯著性差異(P＞0.05)。
　　4.基因-基因交互作用分析：1個(gè)高危風(fēng)險(xiǎn)因子發(fā)生突變時(shí),經(jīng)分析，(OR

7、=3.722,95%CI(0.707-19.604),2個(gè)高危風(fēng)險(xiǎn)因子同時(shí)發(fā)生突變時(shí),經(jīng)分析，(OR=32.469,95%CI(0.071-5.344)，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)
　　結(jié)論：MTHFRA1298C, MTRRA66G位點(diǎn)各基因型頻率在RSA組與健康對(duì)照組相比，無顯著性差異(P＞0.05)，提示 MTHFRA1298C, M TRRA66G位點(diǎn)突變基因型的個(gè)體可能與中國漢族人群RSA的易感性無關(guān)。ANXA5-

8、302位點(diǎn)GG基因型，以及含有G等位基因的TG+GG基因型，KDR-607CC基因型，MTHFR677 TT基因型顯著性的增加了RSA的患病風(fēng)險(xiǎn)。說明ANXA5-302T＞G，KDR-607T＞C，MTHF RC677T多態(tài)性位點(diǎn)是中國漢族婦女患RSA的危險(xiǎn)因素。基因-基因相互作用分析：三者之間任一發(fā)生突變，使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險(xiǎn)性增加（O R=5.220 P=0.00095%CI=2.925-9.324）；任兩個(gè)發(fā)生突變，使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危