VEGF基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(RSA)的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面展開論述：
　　第一部分 VEGF基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）的關(guān)聯(lián)性研究
　　目的：本研究旨在探討血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelia l growth factor,VEGF）基因rs699947(C/A),rs1570360(G/A)，rs833061(T/C)和rs3025039(C/T)四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)與中國寧夏地區(qū)漢族婦女復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（recurrent spon

2、taneous abortion, RSA）的相關(guān)性，并分析VEGF基因的四個(gè)SNP位點(diǎn)所構(gòu)建的單倍型與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)之間的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：病例組選取2006年1月至2009年7月在寧夏醫(yī)科大學(xué)生殖與遺傳實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行染色體檢查的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者203例，年齡19-42歲，平均年齡27.63±4.44歲；對(duì)照組選取與病例組年齡相匹配的2008年1月至2010年10月在銀川市婦幼保健院正常分娩的女性190例，年齡20-36歲，平均

3、年齡27.26±2.31歲。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（polymerase chain-reaction restricted fragment length polymorphism, PCR-RFLP）和等位基因特異性PCR（AS-PCR）技術(shù)檢測(cè)病例組與對(duì)照組VEGF基因四個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性。用 SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)及疾病相對(duì)危險(xiǎn)度的估計(jì)，計(jì)算和比較各組基因型頻率、等位基因頻率、比值比（OR）及95％可信區(qū)

4、間（95%CI），分析VEGF基因四個(gè)SNPs位點(diǎn)與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的相關(guān)性，用Haploview軟件進(jìn)行連鎖不平衡及單倍體型分析，探討VEGF基因四個(gè)SNPs位點(diǎn)與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)易感性之間的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：①經(jīng)遺傳平衡定律檢驗(yàn)，VEGF基因的四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)中除 rs1570360外，其余位點(diǎn)各基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡法則，具有群體代表性。②VEGF基因rs833061的基因型與等位基因分布頻率在病例組

5、和對(duì)照組中進(jìn)行比較，結(jié)果顯示差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。VEGF基因rs3025039的基因型與等位基因分布頻率在病例組和對(duì)照組中進(jìn)行比較，結(jié)果顯示差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。③VEGF基因rs699947、rs1570360位點(diǎn)各基因型頻率和等位基因頻率在病例組與對(duì)照組中的分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。④VEGF基因rs699947、rs833061與rs3025039三個(gè)位點(diǎn)構(gòu)建的單倍型中有5種保護(hù)性單倍型在

6、病例組與對(duì)照組中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，OR<1）；5種危險(xiǎn)致病單倍型在兩組中的分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05，OR>1）。
　　結(jié)論：1、VEGF基因rs699947、rs1570360位點(diǎn)的基因多態(tài)性與寧夏漢族女性復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的易感性無關(guān)。2、VEGF基因rs833061、rs3025039位點(diǎn)的基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)有一定的關(guān)聯(lián)性，攜帶rs833061 T及rs3025039 T等位基因的基因型可能是寧夏漢族女

7、性復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的易感因素。3、VEGF基因構(gòu)建的單倍型中，有5種單倍型可能是寧夏漢族女性復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的保護(hù)性因素，有5種單倍型可能是寧夏漢族女性復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的危險(xiǎn)性因素。
　　第二部分 VEGF基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患病風(fēng)險(xiǎn)的Meta分析
　　目的：對(duì)VEGF基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)相關(guān)性研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估和綜合。
　　方法：通過文獻(xiàn)檢索收集國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫自開庫至2013年11月公開發(fā)表的關(guān)于VEGF基因

8、多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)相關(guān)性的病例-對(duì)照研究，剔除不符合要求的文獻(xiàn)，采用RevMan5.2軟件，根據(jù)文獻(xiàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型的Meta分析。對(duì)不同納入標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果進(jìn)行了敏感性分析，用漏斗圖評(píng)估發(fā)表性偏倚。
　　結(jié)果：納入符合標(biāo)準(zhǔn)的已發(fā)表文獻(xiàn)11篇、未發(fā)表文獻(xiàn)1篇（本研究），其中涉及rs1570360(G/A)多態(tài)性的文獻(xiàn)11篇，涉及 rs699947(C/A)多態(tài)性的文獻(xiàn)7篇，涉及rs3025039(C/T

9、)多態(tài)性的文獻(xiàn)8篇。入選文獻(xiàn)無明顯偏倚，各文獻(xiàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示rs699947、rs3025039研究結(jié)果無顯著異質(zhì)性（P=0.56，I2=0%；P=0.18，I2=31%）；rs1570360（P=0.01，I2=67%）入選文獻(xiàn)存在顯著異質(zhì)性。Meta分析顯示rs1570360、rs699947與RSA無明顯相關(guān)性，合并OR及95%可信區(qū)間分別為1.16(0.96-1.41)、1.01(0.78-1.30)；rs3025039與RSA

10、有一定的相關(guān)性，合并OR及95%可信區(qū)間為1.33(1.11-1.60)，P<0.05。本次研究根據(jù)所收集資料的特點(diǎn)，對(duì)不同影響因素進(jìn)行了敏感性分析，分析結(jié)果與原結(jié)果相似，支持總樣本研究結(jié)果。
　　結(jié)論：VEGF基因rs1570360、rs699947多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）無明顯相關(guān)性，VEGF基因rs3025039多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）存在一定的相關(guān)性。敏感性分析和發(fā)表性偏倚的識(shí)別結(jié)果表明，本次 Meta分析