TGF-β1基因多態(tài)性與反復(fù)自然流產(chǎn)(RSA)的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、摘要1:目的：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）是一個(gè)多潛能細(xì)胞因子，在多種疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。本研究通過(guò)對(duì)TGF-β1基因啟動(dòng)子區(qū)（SNP-800G/A，SNP-509C/T）和第一外顯子區(qū)（SNP+869T/C，SNP+915G/C）四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，分析TGF-β1基因四個(gè)SNP位點(diǎn)的基因多態(tài)性極其構(gòu)建的單倍型與寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)(recurrent

2、spontaneousabortion，RSA)的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：病例組228例取自寧夏生殖與遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室已確診的反復(fù)自然流產(chǎn)患者，平均年齡27.89±4.42歲；選擇年齡相匹配在銀川市婦幼保健院住院分娩的正常孕婦213例做為對(duì)照組，平均年齡為27.56±3.60歲。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP）技術(shù)檢測(cè)TGF-β1基因四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型，用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)及疾病危險(xiǎn)度的估

3、計(jì)，四個(gè)SNP位點(diǎn)的連鎖不平衡檢驗(yàn)及單倍型構(gòu)建由SHEsis軟件完成。
　　結(jié)果：①TGF-β1基因四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型頻率分布符合Hardy-Weinberg平衡法則，所選人群具有群體代表性。②TGF-β1基因SNP-509C/T中的TT基因型在病例組中的分布頻率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.028，OR=1.651），而CC和CT基因型在病例組和對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.102，P=0.633）；T等

4、位基因在病例組中的分布頻率明顯高于對(duì)照組，C等位基因在病例組中的頻率低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.022，OR=1.363；P=0.022，OR=0.734）。TGF-β1基因其余三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)SNP-800G/A、SNP+869T/C、SNP+915G/C的基因型頻率與等位基因頻率在病例組與對(duì)照組之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。③TGF-β1基因四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)之間兩兩連鎖不平衡（D’>0.8）。④TGF-β1基因S

5、NP-800G/A、SNP-509C/T、SNP+869T/C和SNP+915G/C四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)構(gòu)建的單倍型中有七種保護(hù)性單倍型在病例組與對(duì)照組中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，OR<1）；三種危險(xiǎn)性單倍型在兩組中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05，OR>1）。
　　結(jié)論：1、TGF-β1基因SNP-800、SNP+869、SNP+915三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型頻率和等位基因頻率在病例組與對(duì)照組中的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與寧

6、夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的易感性無(wú)關(guān)。2、TGF-β1基因SNP-509C/T多態(tài)性與反復(fù)自然流產(chǎn)有一定的關(guān)聯(lián)性，其TT基因型可能是寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的易感因素，同時(shí)攜帶T等位基因的個(gè)體發(fā)生反復(fù)自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。3、TGF-β1基因四個(gè)突變位點(diǎn)兩兩之間連鎖不平衡。4、TGF-β1基因構(gòu)建的單倍型中，有七種單倍型是寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的保護(hù)性因素，三種單倍型是寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的危險(xiǎn)性因素。
　　摘要2:目的：探

7、討轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）基因啟動(dòng)子區(qū)SNP-800（G/A）、SNP-509（C/T）和第一外顯子區(qū)SNP+869（T/C）、SNP+915（G/C）四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)在寧夏回族、漢族人群中基因型頻率和等位基因頻率的分布特征，并比較其在不同地區(qū)和種族間分布的差異。
　　方法：應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)對(duì)210例回族和308例漢族人群轉(zhuǎn)

8、化生長(zhǎng)因子β1啟動(dòng)子區(qū)（-800位點(diǎn)、-509位點(diǎn)）和第一外顯子區(qū)（+869位點(diǎn)、+915位點(diǎn)）四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。
　　結(jié)果：寧夏回族群體TGF-β1基因四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)各基因型頻率及等位基因頻率分別為：-800（GG：97.62％；GA：2.38%；AA：0%；G：98.81%；A：1.19%）；-509（CC：21.90%；CT：56.67%；TT：21.43%；C：50.24%；T：49.76%）；+869（TT：25.

9、24%；CT：52.38%；CC：22.38%；T：51.43%；C：48.57%)；+915（GG：98.10%；GC：1.90%；CC：0%；G：99.04%；C：0.96%)。寧夏漢族群體TGF-β1基因四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)各基因型頻率及等位基因頻率分別為：-800（GG：99.03%；GA：0.97%；AA：0%；G：99.52%；A：0.48%）；-509（CC：27.27%；CT：50.97%；TT：21.75%；C：52.76%

10、；T：47.24%）；+869（TT：30.52%；CT：48.05%；CC：21.43%；T：54.55%；C：45.45%)；+915（GG：99.03%；GC：0.97%；CC：0%；G：99.51%；C：0.49%)。兩組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。按性別分組，四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型頻率及等位基因頻率亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：：TGF-β1基因-800、-509、+869、+915四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)在寧