AKT1基因多態(tài)性與重性抑郁癥的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：探討AKT1基因單核苷酸多態(tài)性與重性抑郁癥之間的關(guān)聯(lián)性。 方法：以重慶地區(qū)漢族人群中重性抑郁癥（major depressive disorder，MDD）患者作為研究對(duì)象。采用病例對(duì)照研究（case-controlstudy），納入127例診斷明確的MDD患者和100例健康成人。常規(guī)酚-氯仿法抽提全血標(biāo)本基因組DNA，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（restriction fragment length

2、 polymorphism，RFLP）方法，對(duì)AKT1基因的5個(gè)單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）位點(diǎn)在兩組人群之間進(jìn)行了基因頻率、基因型頻率、單體型分析及連鎖不平衡（linkage disequilibrium test，LDT）分析。 結(jié)果：（1）在MDD中，AKT1基因SNP3（rs3730358）的C等位基因頻率為92％，T等位基因頻率為8％；在對(duì)照組中，C等位基因頻率

3、為97％，T等位基因頻率為3％，兩組間的差異具有顯著性（p=0.024）。MDD組SNP3的基因型頻率（C/C=84％，C/T=16％），對(duì)照組為（C/C=94％，C/T=6％），兩組間的差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.020）。AKT1基因其余4個(gè)SNP位點(diǎn)的基因頻率和基因型頻率在兩組間沒(méi)有差異。 （2）遺傳標(biāo)記位點(diǎn)間的連鎖不平衡分析（LDT）結(jié)果表明，SNP3/SNP4/SNP5之間存在緊密連鎖（D’為0.965～0.997）

4、，SNP1/SNP2/SNP3之間存在中等程度連鎖（D’為0.622～0.720）。這兩組SNP位點(diǎn)的單體型分析顯示，SNP3/SNP4/SNP5的CGG單體型（X2=5.592，p=0.018，OR=0.634，95％CI=0.434～0.926）和TGG單體型（X2=4.712，p=0.029，OR=2.901，95％CI=1.065～7.907）在MDD組與對(duì)照組間的頻率具有差異。SNPI/SNP2/SNP3的ATC單體型（X2=

5、4.707，p=0.030，OR=6.216，95％CI=0.949～40.714）在兩組間亦具有明顯差異。其中，SNP1/SNP2/SNP3的ATC單體型和SNP3/SNP4/SNP5的TGG單體型是MDD的風(fēng)險(xiǎn)單體型。 結(jié)論：（1）AKT1基因SNP3（rs3730358）多態(tài)性位點(diǎn)與重性抑郁癥相關(guān)聯(lián)。（2）AKT1基因多態(tài)性位點(diǎn)SNP3/SNP4/SNP5和SNP1/SNP2/SNP3具有連鎖不平衡。（3）AKT1基因的某