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文檔簡介
1、目的:重性抑郁癥是人類最嚴(yán)重的精神疾患之一,病程緩慢遷延,給家庭和社會(huì)均帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,深入闡明該病的發(fā)病機(jī)制,開展相應(yīng)的預(yù)防、診斷和治療工作,是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界乃至整個(gè)社會(huì)需迫切解決的問題。目前該病的病因尚未闡明,但各項(xiàng)研究結(jié)果表明,重性抑郁癥是一種典型的多基因復(fù)雜性狀疾病,它的發(fā)生由遺傳與環(huán)境因素共同決定,其中遺傳因素占的比重更大,遺傳度約80%。 BDNF假說認(rèn)為大腦BDNF水平下降可以引起抑郁癥,而腦BDNF水平升高
2、則可產(chǎn)生抗抑郁作用。BDNF與TrkB結(jié)合后可啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑如磷酸脂酶Cγ(PLC-γ)、Ras-MAP激酶途徑、磷酸肌醇3-激酶(P13-K)途徑等,體內(nèi)試驗(yàn)和神經(jīng)培養(yǎng)證實(shí),BDNF主要通過P13-K/Akt途徑提高情緒,改善認(rèn)知功能,加強(qiáng)記憶,提高神經(jīng)元的重建,達(dá)到治療抑郁癥的作用。本課題組采用基因通路策略,系統(tǒng)篩查了PI-3K代謝通路上關(guān)鍵基因SNPs,尋找與重性抑郁癥發(fā)病相關(guān)的易感基因或基因組合。 方法:本研究采
3、用病例-對(duì)照分析方法,選取北方96例重性抑郁癥患者和96名與之嚴(yán)格匹配的正常對(duì)照作為研究對(duì)象。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)和PCR產(chǎn)物直接測序法進(jìn)行基因分型。應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,基因型分布比較用x2檢驗(yàn),基因之間的聯(lián)合作用用多位點(diǎn)關(guān)聯(lián)分析法(Multifactor-Dimensionality Reduction,MDR)。 結(jié)果:1.Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn):除PIK3C3外(剔除),各多態(tài)性
4、達(dá)到遺傳平衡(P>0.05),所選樣本具有群體代表性。 2.連鎖不平衡分析:所選擇不同基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)均不位于同一連鎖不平衡區(qū)(D'<0.70)2.PI-3K通路關(guān)鍵基因與MD的關(guān)聯(lián)分析: 2.1 PKB基因rs1130214在MD組和對(duì)照組基因型、等位基因頻率分布差異有顯著性(P值分別為0.002、0.0003)。 2.2 MDR發(fā)現(xiàn)1個(gè)組合:PKB/GSK-3 β的聯(lián)合作用與重性抑郁癥的發(fā)病相關(guān)
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