腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及基因多態(tài)性與抑郁癥的相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 1. 明確血清BDNF水平與抑郁癥的性別、發(fā)病年齡、家族史、癥狀簇和抗抑郁治療反應(yīng)的相關(guān)性； 2. 明確BDNF基因多態(tài)性(G196A和C270T)與抑郁癥的性別、發(fā)病年齡、嚴(yán)重程度、癥狀簇和抗抑郁治療反應(yīng)的相關(guān)性； 3. 明確對(duì)照組和病例組BDNF基因多態(tài)性(G196A和C270T)與血清BDNF水平的相關(guān)性； 方法： 1.對(duì)象病例組：共88例，為山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2007年3月-

2、2007年9月門(mén)診抑郁患者，均自愿參加本研究。對(duì)照組：共165例，主要來(lái)自本校學(xué)生、本院職工及健康查體中心查體者。根據(jù)年齡分組其中<50歲為年輕組，≥50歲為年長(zhǎng)組；根據(jù)治療前后HAMD評(píng)分變化，<50％的為非反應(yīng)組，≥50％為反應(yīng)組。 2.量表檢測(cè)所有研究對(duì)象均進(jìn)行一般情況問(wèn)卷調(diào)查和HAMD檢測(cè)，其中病例組在帕羅西汀治療后4周進(jìn)行HAMD評(píng)分復(fù)測(cè)。 3.血液檢測(cè)對(duì)符合入組標(biāo)準(zhǔn)者進(jìn)行空腹靜脈血標(biāo)本采集，使用Promega

3、公司Ready AmpTM Genomic DNA Purification Sytem試劑盒或TOYOBO公司的MagExtractor-Genome-NPK100試劑盒進(jìn)行基因組DNA抽提，并應(yīng)用PCR方法將基因組DNA進(jìn)行擴(kuò)增，將所得產(chǎn)物進(jìn)行酶切，然后將酶切后的DNA片段進(jìn)行瓊脂糖或聚丙烯酰胺凝膠電泳，部分PCR產(chǎn)物純化后送博尚生物技術(shù)有限公司進(jìn)行基因測(cè)序；使用博士德生物技術(shù)有限公司的人BDNF ELISA試劑盒對(duì)健康對(duì)照入組時(shí)和

4、患者入組及治療4周時(shí)，進(jìn)行血清BDNF蛋白含量檢測(cè)。 4.統(tǒng)計(jì)處理對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用SPSSl1.5軟件包；計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組以上組間比較參用單因素方差分析(one-way ANOVA)；計(jì)數(shù)資料表示為率，其組間比較采用卡方檢驗(yàn)(x2檢驗(yàn))；四格表資料如有顯著性差異，將相對(duì)危險(xiǎn)率以比數(shù)比(OR)及雙側(cè)結(jié)果表達(dá)95％的可信區(qū)間(CI)表示；P值小于0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)性差

5、異。 結(jié)果： 1.在本研究人群中，病例組的血清BDNF含量顯著低于對(duì)照組【病例組(1 5.80l±3.860)ng/ml，對(duì)照組(25.486±5.368)ng/ml，t==1 6.5 1 3】，且隨著病情的好轉(zhuǎn)而有所恢復(fù)【治療前(15.801±3.860)ng/ml，治療后(21.981±3.386)ng/ml，t-=20.226】，但仍低于對(duì)照組。 2.血清BDNF水平與HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.745

6、)。 3.BDNF的G196A和C270T基因多態(tài)性具有種族差異；在病例組和對(duì)照組間沒(méi)有顯著性差異；但在年長(zhǎng)者亞組具有顯著性差異，病例組A等位基因攜帶顯著增高(x2=4.876，OR=3.333，95％CI=1.108.10.027)。 4.BDNF基因G196A多態(tài)性的基因型和等位基因攜帶與血清BDNF水平無(wú)顯著相關(guān)性。 5.兩性抑郁患者年齡、血清BDNF。水平及治療前后的變化、HAMD評(píng)分及抗抑郁治療反應(yīng)無(wú)顯

7、著性差異。 6.年長(zhǎng)組和年輕組抑郁患者的性別，血清BDNF水平及治療前后的變化、基礎(chǔ)癥狀簇和抗抑郁治療反應(yīng)無(wú)顯著性差異。 7.對(duì)帕羅西汀治療反應(yīng)組和非反應(yīng)組的年齡、性別、基礎(chǔ)癥狀簇和治療前BDNF水平無(wú)顯著性差異，治療后BDNF水平具有顯著性差異，而且治療前后BDNF水平的變化的差異更顯著性。 8.BDNF基因G196A多態(tài)性與帕羅西汀治療反應(yīng)顯著相關(guān)，攜帶A等位基因者對(duì)帕羅西汀反應(yīng)較好(x2=5.623，OR=

8、3.133，95％CI=1.195-8.214)；該多態(tài)性與患者性別、發(fā)病年齡、嚴(yán)重程度和基礎(chǔ)癥狀簇?zé)o顯著相關(guān)性。 結(jié)論： 1.血清BDNF與抑郁癥的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，檢測(cè)BDNF水平，特別是動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可作為判斷抑郁癥病情轉(zhuǎn)歸的客觀指標(biāo)。 2.BDNF基因的G196A與年長(zhǎng)組抑郁相關(guān)，攜帶A等位基因者年齡超過(guò)50歲后抑郁風(fēng)險(xiǎn)增加。 3.BDNF基因G196A多態(tài)性與帕羅西汀的治療反應(yīng)相關(guān)，并且攜帶A等位基