PLCE1基因多態(tài)性與結直腸癌發(fā)病關聯(lián)性研究.pdf

1、目的:本研究皆在探討人磷脂酶Cεl(Phospholipase C epsilon-1，PLCE1)基因rs2274223(A/G)、rs17417407(G/T)兩位點的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide ploymorphisms，SNP）與結直腸癌(Colorectal Cancer，CRC)的關聯(lián)關系，為結直腸癌高危人群篩查預警，早期診治及個體化預防等策略提供一定的遺傳學依據(jù)。
　　方法:通過病例-對照研究

2、方法收集2012年2月-2015年2月間就診于我院的240例CRC患者的病例資料（其中直腸癌138例，結腸癌102例），并作為病例組，同時收集同期就診于我院和147例健康人群資料，作為對照組;記錄所有研究對象的年齡、性別、吸煙史、飲酒史及腫瘤家族史等信息;通過蛋白酶K法提取研究對象白細胞中的DNA，采用PCR-LDR法對樣本基因rs2274223(A/G)、rs17417407(G/T)兩位點進行基因型及等位基因分析，分別比較兩個SNP

3、位點不同等位基因及基因分型與CRC關聯(lián)關系。
　　應用SPSS17.0軟件對實驗數(shù)據(jù)進行處理，采用x2對兩組研究對象進行Hardy-Weinberg均衡性檢驗，以確定病例組與對照組之間有無選擇性差異。采用x2檢驗及t檢驗對兩組研究對象的人口學資料進行統(tǒng)計分析，采用x2檢驗對兩組之間的基因型和等位基因型分布分別進行比較分析，采用EH軟件和2LD軟件對兩組研究對象進行單體型頻率和連鎖不平衡分析。應用非條件Logistic回歸法計算表示

4、相對風險度的比值比(odds ratio，OR)及95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)。檢驗顯著性水準取a=0.05，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1、PLCE1基因rs2274223(A/G)等位基因有(AA、AG、GG)三種分型，rs17417407(G/T)等位基因有GG、GT、TT三種分型。對照組中兩個位點的基因型頻率分布都符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)。

5、
　　2、PLCE1基因rs2274223(A/G)位點多態(tài)性與直腸癌關聯(lián)關系
　　PLCE1基因rs2274223位點上等位基因A和G在直腸癌組中出現(xiàn)頻率為68.12％和31.88％，對照組中為78.57％和21.43％，兩組分別相比，認為直腸癌和對照組的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在直腸癌組中A/A、A/G、G/G和AG+GG基因型出現(xiàn)的頻率分別49.28％、36.23％、14.49％和50.72％，在正常對照組中

6、分別為61.90％、33.33％、4.76％和38.10％，病例組與對照組中GG、AG+GG基因型分別與AA基因型相比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P分別為0.003、0.032）。攜帶GG、AG+GG基因型與直腸癌的發(fā)生有相關性(OR=3.824，95％CI=1.529-9.559; OR=1.673，95％CI=1.044-2.680)。
　　3、PLCE1基因rs17417407(G/T)位點多態(tài)性與直腸癌關聯(lián)關系:
　　P

7、LCE1基因rs17417407(G/T)位點上等位基因G和T在直腸癌組中出現(xiàn)頻率為81.52％和18.48％，在正常對照組中為79.59％和20.41％，表明在直腸癌與對照組的對比中，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);在直腸癌中GG、GT、TT、GT+TT基因型頻率為69.57％、23.91％、6.52％、30.43％，對照組為64.63％、29.93％、5.44％、35.37％，病例組與對照組中TT、GT+TT基因型分別與GG基因型

8、相比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　4、PLCE1基因rs2274223(A/G)位點多態(tài)性與結腸癌關聯(lián)關系
　　PLCE1基因rs2274223 A和G等位基因在對照組中為78.57％和21.43％，結腸癌組中的頻率70.10％和29.90％，兩組相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在結腸癌組中基因型A/A、A/G、G/G和AG+GG的頻率為:49.02％、42.16％、8.82％和50.98％，在對照

9、組中為:61.90％、33.33％、4.76％和38.10％，病例組與對照組中AG+GG基因型分別與AA基因型相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。攜帶AG+GG基因型與結腸癌的發(fā)生有相關性(OR=1.690，95％CI=1.013-2.818)。
　　5、PLCE1基因rs17417407(G/T)位點多態(tài)性與結腸癌關聯(lián)關系
　　PLCE1基因rs17417407(G/T)位點上等位基因G和T在結腸癌組中出現(xiàn)頻率為76

10、.47％和23.53％，在正常對照組中為79.59％和20.41％，表明在結腸癌與對照組的對比中，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);在結腸癌中GG、GT、TT、GT+TT基因型出現(xiàn)的頻率分別為62.75％、27.45％、9.80％、37.25％，在正常對照組中則為64.63％、29.93％、5.44％、35.37％，病例組與對照組中TT、GT+TT基因型分別與GG基因型相比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，
　　6、PLCE

11、1基因rs2274223(A/G)和rs17417407(G/T)兩SNP s位點聯(lián)合分析
　　采用EH軟件和2LD軟件對直腸癌組和結腸癌組分別與對照組中PLCE1基因rs2274223(A/G)和rs17417407(G/T)兩SNP s位點進行聯(lián)合分析。顯示PLCE1基因兩SNP s位點在直腸癌組與對照組之間存在著連鎖不平衡(D'=0.119)，人群中單體型rs2274223 G-rs17417407T增加直腸癌的發(fā)病風險(O

12、R=2.413，95％CI=1.279～3.819);單體型rs2274223G-rs17417407G增加結腸癌的發(fā)病風險(OR=1.130，95％CI=1.052～2.425)，而rs2274223 G-rs17417407T單體型降低結腸癌的發(fā)病風險（OR=0.837，95％CI=0.536～0.934）。其他單體型與CRC的發(fā)病風險可能無關。
　　結論:
　　1、PLCE1基因rs2274223(A/G) SNP可能

13、與CRC的發(fā)病風險相關，攜帶AG+GG基因型增加了CRC的發(fā)生風險;攜帶等位基因G可能是中國北方人CRC發(fā)病的一個易感基因標志。
　　2、PLCE1基因rs17417407(G/T) SNP與CRC的發(fā)病風險無關。
　　3、PLCE1基因兩SNPs位點在直腸癌組和結腸癌組均與對照組之間連鎖不平衡(D'＝0.119)，人群中單體型rs2274223G-rs17417407T增加了直腸癌個體的發(fā)病風險;rs2274223G-rs