結(jié)直腸癌DPYD、MTHFR基因多態(tài)性分析及臨床意義的研究.pdf

1、研究目的：研究結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)DPYD、MTHFR基因多態(tài)性分布，為臨床預測5-FU不良反應及敏感性提供依據(jù)，并且探討MTHFR基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌的發(fā)生及臨床病理因素的關系，同時為臨床建立一種快速、經(jīng)濟、準確可靠的檢測基因狀態(tài)的方法。
　　 研究方法：取2011年3月至7月蘇州大學附屬第一醫(yī)院手術治療的52例結(jié)直腸癌患者的術后腫瘤組織，正常組織(距腫瘤最遠切緣端)。所有腫瘤組織經(jīng)中性福爾馬

2、林固定，脫水，石蠟浸透，包埋后，用手工顯微切割技術及試劑盒對蠟塊標本基因組DNA進行提取，而所有正常組織經(jīng)研磨搗碎，勻漿后直接進行DNA提取，然后經(jīng)聚合酶鏈反應(Polymerase Chain Reaction，PCR)擴增、基因測序等步驟對DPYD基因第13、14外顯子、MTHFR基因677位點多態(tài)性進行基因狀態(tài)檢測，結(jié)合其臨床資料進行分析。
　　 結(jié)果：
　　 (1)52例結(jié)直腸癌患者腫瘤組織和正常組織中DPYD基

3、因Exon14IVS14+1位點均為G/G野生型，未檢測出可引起5-FU相關毒性的G/A雜合子和A/A純合子突變型。
　　 (2)52例結(jié)直腸癌患者腫瘤組織中，檢測出DPYD基因Exon13c.1679位點T/G雜合子一例，其他均為T/T野生型。
　　 (3)MTHFR的667位點基因型分布，腫瘤組織中T/T純合子突變型5例(9.6％)，C/T雜合子26例(50%)，C/C野生型21例(40.4%)，正常對照組織中T/T

4、純合子突變型11例(21.2%)，C/T雜合子26例(50%)，C/C野生型15例(28.8%)，T/T型在正常組織中分布明顯高于腫瘤組織的分布，但差別不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 (4)MTHFR的667位點基因多態(tài)性分布與結(jié)直腸癌患者的性別、腫瘤部位、病理組織學類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移等無明顯相關，但T/T型在＞60歲患者中的分布明顯高于≤60歲患者，且差別具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　

5、 結(jié)論：
　　 (1)中國人群中DPYD基因Exon14多態(tài)性分布主要為G/G型，DPYD基因Exon14IVS14+1G＞A突變在中國人群中的發(fā)生率為0%，其分布存在種族和地域差異。
　　 (2)DPYD基因Exon13c.1679T＞G突變在中國人群中非突變熱點。
　　 (3)MTHFR基因的C677T多態(tài)性分布與結(jié)直腸癌的發(fā)生相關，T/T型可能降低結(jié)直腸癌發(fā)生的危險性，有待擴大樣本量進一步研究。