CD86基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風險的關聯(lián)研究.pdf

1、目的:結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)是目前我國常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升，其確切機制尚不明確。結(jié)直腸癌的病理生理機制是一個涉及到多個階段、多個影響因素、多個基因相互綜合作用的過程。因此，對腫瘤相關基因多態(tài)性的研究可能會有助于揭示結(jié)直腸癌的病理生理過程，為結(jié)直腸癌提供一個新的診斷和治療途徑。現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，作為一種非編碼小RNA(microRNA，miRNA)在基因的調(diào)控和表達等方面有著不可取代的作用，微小

2、RNA的單核甘酸多態(tài)性(single nucleotidepolymorphism，SNPs)與很多惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展密切相關。國外有關于miRNA的單核甘酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病率關系的研究，研究表明，miRNA中CD86基因多態(tài)性與胰腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤發(fā)病風險相關;亦有研究表明，CD86基因多態(tài)性與捷克人結(jié)腸癌的發(fā)生具有相關[42]。但是CD86基因多態(tài)性與河北人群結(jié)直腸癌高發(fā)病率是否相關尚不明確，因此本研究對結(jié)直腸癌組織中mi

3、RNA中CD86基因的結(jié)構功能、分子機制及其與結(jié)直腸癌相關性的研究現(xiàn)狀進行了闡述。
　　方法:隨機選擇于2012年1月至2015年1月間就診于河北醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院的河北地區(qū)患者，經(jīng)獲患者及家屬知情同后分為三組:結(jié)腸癌組（CC組）102例、直腸癌組(RC組)138例和正常對照組（S組）147例，已知具有除結(jié)直腸癌外其他惡性腫瘤和癌前病變、先天性疾病、精神異常、凝血功能異常及穿刺部位有感染的患者均不納入實驗分組。分別記錄入組對象的

4、年齡、性別及是否有煙酒史和家族遺傳病史。采集入組對象的外周靜脈血5ml，采用多重聚合酶鏈接反應-連接酶檢測反應法檢測入組對象外周血中CD86基因上rs1129055G/A和rs17281995G/C兩個基因多態(tài)性位點上的單體基因及等位基因分型。
　　采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。入組對象的性別及是否有煙酒史和家族遺傳病史數(shù)據(jù)資料采用x2檢驗進行數(shù)據(jù)分析;入組對象的年齡年齡資料采用t檢驗進行分析;正常對照組對

5、象的基因型頻率采用H-W平衡分析;結(jié)腸癌組、直腸癌組和正常對照組之間的基因型和等位基因型分布數(shù)據(jù)采用x2檢驗進行分析;對風險度的優(yōu)勢比及95％可信區(qū)間進行非條件Logistic回歸分析。其中以P=0.05為檢驗水準，P＜0.05具有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:
　　1、人口學特征在正常對照組、結(jié)腸癌組和直腸癌組中的統(tǒng)計學分析
　　在對照組、結(jié)腸癌組和直腸癌組中性別、年齡、煙酒史等指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。<

6、br>　　與正常對照組比較，結(jié)腸癌組和直腸癌組的家族史指標的比較差異有統(tǒng)計學意義，P值分別為0.036及0.038，提示在我國河北地區(qū)結(jié)腸癌、直腸癌的發(fā)病風險與家族史密切相關。
　　2、采用Hardy-Weinberg平衡檢測法對分布于對正常對照組中CD86上rs1129055G/A和rs17281995G/C兩個位點的基因型頻率進行檢測，比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，提示受試人群符合遺傳平衡定律，實驗具有可行性。

7、　　3、結(jié)直腸癌發(fā)病風險與CD86基因上1129055G/A位點多態(tài)性相關性的分析
　　CD86上rs1129055 G/A多態(tài)性位點上的G、A等位基因的分布頻率，在結(jié)腸癌組中分別為51.0％(104/204)和49.0％(100/204)，在直腸癌組中分別為46.8％(131/280)和53.2％(149/280)，在對照組中分別為59.9％(176/294)和40.1％(118/294)，與正常對照組比較，結(jié)腸癌組和直腸癌組中

8、G、A等位基因的比較差異有統(tǒng)計學意義，P值分別為0.002和0.049。
　　CD86基因rs1129055G/A多態(tài)性位點上基因型GG/GA/AA的分布頻率，在結(jié)腸癌組中分別為17.6％(18/102)、66.7％(68/102)及15.7％(16/102);直腸癌組中分別為16.4％(23/140)、60.7％(85/140)及22.9％(32/140);在對照組中分別為29.9％(44/147)、59.9％(88/147)及

9、10.2％(15/147)，與正常對照組比較，結(jié)腸癌組和直腸癌組中GA/AA基因型的比較差異有統(tǒng)計學意義，均有統(tǒng)計學意義，結(jié)腸癌組中GA基因型的P為0.047、AA基因型的P值為0.033;直腸癌組中GA基因型的P為0.039、AA基因型的P為0.008。結(jié)腸癌組和直腸癌組中G/A和A/A基因型與河北地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風險相關。
　　4、結(jié)直腸癌發(fā)病風險與CD86基因上rs17281995G/C位點多態(tài)性相關性的分析
　　CD

10、86基因rs17281995G/C多態(tài)性位點上的G、C等位基因的分布頻率，在結(jié)腸癌組中分別為47.1％(96/204)、52.9％(108/204);直腸癌組中分別為68.1％(188/276)和31.9％(88/276);在對照組中分別為59.9％(176/294)和40.1％(118/294)，與正常對照組比較，結(jié)腸癌組和直腸癌組中G、C等位基因的比較差異有統(tǒng)計學意義，P值分別為0.040和0.005。提示CD86基因rs17281

11、995G/C位點上G、C等位基因可能會增加河北地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風險。
　　CD86基因rs17281995G/C多態(tài)性位點上基因型GG/GC/CC的分布頻率，在結(jié)腸癌組中分別為29.4％(30/102)、35.3％(36/102)及35.3％(36/102);直腸癌組中分別為41.3％(57/138)、53.6％(74/138)及5.1％(7/138);在對照組中分別為29.9％(44/147)、59.9％(88/147)及10.

12、2％(15/147);與正常對照組比較，結(jié)腸癌組中GC基因型的P為0.097、CC基因型的P為0.001;直腸癌組中GC基因型的P為0.090、CC的基因型的P為0.036。結(jié)腸癌組和直腸癌組中C/C基因型比較差異有統(tǒng)計學意義，提示CD86基因rs17281995G/C位點上攜帶C/C基因型可能與河北地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風險相關。
　　結(jié)論:
　　1、CD86基因1129055G/ASNP可能與結(jié)直腸癌的發(fā)病風險相關性。攜帶G/