結(jié)直腸癌抑癌基因單核苷酸多態(tài)性研究.pdf

1、第一章XRCC1基因399單核苷酸多態(tài)性與散發(fā)性結(jié)直腸癌易感性相關(guān) 目的:檢測(cè)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)位點(diǎn)XRCC1 399在散發(fā)性結(jié)直腸癌患者和非癌對(duì)照組中的分布情況，并分析其與散發(fā)性結(jié)直腸癌及其臨床病理特征的相關(guān)性。 方法:從178例腫瘤組織和非癌對(duì)照組的180例血樣中提取DNA，采用Taqman探針技術(shù)檢測(cè)Arg399Gln多態(tài)性表型，并用統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)

2、算各基因型的比值比(OR)和95％可信區(qū)間(95％ CI)。 結(jié)果:腫瘤組與對(duì)照組就XRCC1 Arg399Gln多態(tài)性的基因表型差異顯著（P＜0.05）；年齡不超過(guò)60歲的患者和超過(guò)60歲的患者在該位點(diǎn)的基因型差異顯著（P＜0.05）；以399Arg/Arg基因型為參照，在年齡超過(guò)50歲的人群中(OR=0.64, 95％ CI 0.50-0.83, P＜0.05）和男性人群中(OR=0.64, 95％ CI 0.51-0.7

3、9, P＜0.05）攜帶至少一個(gè)Gln等位基因可致罹患散發(fā)性結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低； XRCC1 399SNP與患者性別及散發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)生部位、Dukes分期、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及病理分型均無(wú)顯著相關(guān)性 (P均＞0.05)。 結(jié)論:XRCC1 399SNP可能通過(guò)改變DNA的損傷修復(fù)功能，成為散發(fā)性結(jié)直腸癌的易感因素。 第二章MCC基因511單核苷酸多態(tài)性參與散發(fā)性結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 目的:檢測(cè)單核

4、苷酸多態(tài)性位點(diǎn)MCC 511在散發(fā)性結(jié)直腸癌患者和非癌對(duì)照組中的分布情況，并分析其與散發(fā)性結(jié)直腸癌及其臨床病理特征的相關(guān)性。 方法:從172例腫瘤組織和非癌對(duì)照組的180例血樣中提取DNA，采用Taqman探針技術(shù)檢測(cè)MCC基因511T/C多態(tài)性表型，并用統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算各基因型的比值比(OR)和95％可信區(qū)間(95％ CI)。 結(jié)果:腫瘤組與對(duì)照組就MCC基因511T/C多態(tài)性的基因表型分布未見(jiàn)顯著差異（P＞0.05）

5、；以MCC 511T/T基因型為參照，年齡和性別對(duì)散發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)病無(wú)顯著性的影響（P＞0.05）； MCC基因511T/C多態(tài)性與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)(P＜0.05)，但與患者性別、年齡、Dukes分期、浸潤(rùn)深度、以及病理分型均無(wú)顯著相關(guān)性 (P均＞0.05)。 結(jié)論:MCC基因511T/C多態(tài)性可能引起該基因或染色體片段的缺失而使MCC失活并通過(guò)參與散發(fā)性結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響腫瘤的進(jìn)展。 第三章DCC基因

6、201單核苷酸多態(tài)性與散發(fā)性結(jié)直腸癌局部浸潤(rùn)相關(guān) 目的:檢測(cè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)DCC Arg201Gly在散發(fā)性結(jié)直腸癌患者和非癌對(duì)照組中的分布情況，并分析其與散發(fā)性結(jié)直腸癌及其臨床病理特征的相關(guān)性。 方法:從174例腫瘤組織和非癌對(duì)照組的179例血樣中提取DNA，采用Taqman探針技術(shù)檢測(cè)DCC Arg201Gly多態(tài)性表型，并用統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算和比較各基因型在各種暴露因素中的分布情況。 結(jié)果:腫瘤組與對(duì)照組