IgA腎病大鼠腸黏膜免疫細(xì)胞的變化及大黃酸的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的：
　　通過觀察IgA腎病（IgAN）大鼠腸黏膜的免疫細(xì)胞數(shù)目和分布的變化從而認(rèn)識(shí)黏膜免疫在IgAN發(fā)病過程中的作用，比較應(yīng)用大黃酸（RH)前后黏膜免疫細(xì)胞的變化探討RH防治IgAN的作用機(jī)理，為RH的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。
　　方法：
　　將28只SD雌性大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組、IgAN模型組、RH預(yù)防組和RH治療組（n=7）。牛血清蛋白（BSA）+脂多糖（LPS）+四氯化碳（CCl4）聯(lián)合用藥構(gòu)建IgAN模型，

2、RH預(yù)防組和RH治療組大鼠分別在建模前后用RH懸濁液灌胃。均于10周末殺死大鼠，前一天留取24小時(shí)尿液進(jìn)行尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和24小時(shí)尿蛋白的檢測(cè)。死后剪部分回腸，進(jìn)行常規(guī)HE染色，檢測(cè)腸黏膜病理變化；取部分回腸和腎組織以液氮保存，OCT包埋，用免疫熒光法檢測(cè)腎臟IgA的沉積，用免疫組織化學(xué)法顯示回腸黏膜CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD20+B細(xì)胞和CD83+樹突狀細(xì)胞（DCs細(xì)胞）。用方網(wǎng)測(cè)試系統(tǒng)測(cè)量腸黏膜的固有層DCs細(xì)胞和淋巴細(xì)

3、胞的數(shù)密度。用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0比較各組大鼠固有層樹突狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞之間的差異和相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1. IgAN模型組大鼠尿液檢測(cè)可見鏡下血尿，24h尿蛋白含量增加，腎臟免疫熒光染色可見腎皮質(zhì)處有綠色顆粒狀I(lǐng)gA沉積熒光，大黃酸預(yù)防組和大黃酸治療組上述損傷明顯減輕。
　　2. IgAN模型組大鼠腸道HE染色可見腸絨毛變矮變寬，絨毛間的距離增大，中央乳糜管擴(kuò)張，固有層結(jié)締組織可見大量炎癥細(xì)胞和紅細(xì)胞。R

4、H預(yù)防組和RH治療組腸黏膜損傷不同程度改善。
　　3.4組大鼠回腸腸黏膜上皮內(nèi)可見CD3+T細(xì)胞。固有層可見CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞和CD20+B細(xì)胞與CD83+DCs細(xì)胞。
　　4.與正常對(duì)照組相比，IgAN大鼠腸黏膜固有層CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD20+B細(xì)胞和CD83+DCs細(xì)胞的數(shù)密度均增加（p<0.05）。IgAN模型組大鼠腸黏膜的固有層CD83+DCs細(xì)胞的數(shù)密度與CD4+T細(xì)胞的呈顯著性相關(guān)。C

5、D4+T細(xì)胞的數(shù)密度與CD20+B細(xì)胞的呈高度線性相關(guān)。
　　5.與IgAN模型組相比，RH預(yù)防組和RH治療組大鼠腸黏膜的固有層CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD20+B細(xì)胞和CD83+DCs細(xì)胞的數(shù)密度均減少（p<0.05）。RH預(yù)防組大鼠腸黏膜的固有層CD4+T細(xì)胞的數(shù)密度與CD20+B細(xì)胞的呈高度線性相關(guān)。RH治療組大鼠腸黏膜的固有層CD4+T細(xì)胞的數(shù)密度與CD20+B細(xì)胞的呈顯著性相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.

6、 IgA腎病大鼠腸黏膜固有層CD20+B細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞及CD83+DCs細(xì)胞數(shù)密度均增加，提示體液免疫異常活躍，可能與IgA產(chǎn)生的異常增加和在腎臟的沉積有關(guān)。
　　2 IgAN大鼠腸黏膜的固有層的DCs細(xì)胞與CD20+B細(xì)胞及CD4+T細(xì)胞與CD20+B細(xì)胞之間呈顯著相關(guān)性，提示固有層DCs細(xì)胞與淋巴細(xì)胞相互作用，共同參與腸道免疫調(diào)節(jié)。
　　3 RH應(yīng)用后能使上述各種異常增高的免疫細(xì)胞數(shù)量得到部分恢復(fù)，可能是通過抑制D