右美沙芬在血管性癡呆中的保護作用及機制研究.pdf

1、背景:
　　右美沙芬是一種NMDA受體的非競爭性拮抗劑，并作為止咳藥主要成分在臨床上廣泛應用。近些年來，右美沙芬其他的生物化學作用，在實驗中得到進一步廣泛研究，已經證實在炎癥介導的中樞神經系統(tǒng)疾病如帕金森病（PD）和多發(fā)性硬化（MS）中可發(fā)揮神經保護作用。
　　目的:
　　在這項研究中，本實驗中夾閉Sprague-Dawley（SD）大鼠的雙側頸總動脈，建立經典的血管性癡呆模型，觀察右美沙芬在血管性癡呆模型中是否能夠發(fā)

2、揮神經保護作用。
　　方法:
　　本實驗的研究對象是10周齡的Sprague-Dawley（SD）大鼠，隨機分為四組，包括假手術組、2VO血管癡呆模型組、0.2mg/kg右美沙芬處理組及2mg/kg右美沙芬處理組，每日腹腔注射右美沙芬，第32天開始水迷宮實驗，評估各組大鼠認知功能。第37天水迷宮試驗結束后，取腦組織，評估各組大鼠海馬區(qū)神經元經元死亡，膠質細胞激活情況，并進一步探討右美沙芬發(fā)揮神經保護作用的可能機制。
　

3、　結果:
　　免疫熒光及免疫印跡實驗結果都顯示，與2VO損傷組大鼠相比，DM-2處理能夠明顯減少2VO模型大鼠海馬CA1區(qū)神經元死亡數目，并能夠抑制星形膠質細胞及小膠質細胞激活。水迷宮實驗評估，右美沙芬能夠明顯減輕慢性腦內低灌注所造成的認知功能損傷。進一步探究2VO大鼠海馬區(qū)氧化應激水平的變化，發(fā)現海馬區(qū)4-HNE的水平明顯升高，與假手術組相比差別有顯著統(tǒng)計學意義，DM-2右美沙芬處理后，4-HNE水平降低，表明右美沙芬處理降低了