陰癇大鼠模型的建立與證候評價(jià).pdf

1、目的：
　　建立陰癇證大鼠模型，并建立模型的評價(jià)方法;制訂《陰癇證大鼠模型辨證表》。
　　方法：
　　Wistar雄性大鼠40只，分為正常飲食組20只，高脂寒藥飲食組20只（以高脂飼料及生地+大黃煎液飼養(yǎng)），飼養(yǎng)21天。然后，正常飲食組分為正常對照組、癲癇對照組各10只;高脂寒藥飲食組分為陰癇對照組、陰癇中藥組各10只;后3組以氯化鋰匹羅卡品（LiCl PILO）腹腔注射法致癇。致癇當(dāng)天開始，陰癇中藥組接受五生丸合二陳

2、湯煎液灌胃治療qd×5天。每日觀察癇性發(fā)作，共31天后實(shí)驗(yàn)結(jié)束。于實(shí)驗(yàn)前、高脂寒藥飼養(yǎng)后，及致癇后第1、7、31天共進(jìn)行5次中醫(yī)辨證，及癥狀、行為學(xué)觀察及測試。實(shí)驗(yàn)前、高脂寒藥飼養(yǎng)后及致癇后7天尿檢17-羥皮質(zhì)類固醇（17-OH-CS）和皮質(zhì)醇(CORT)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束（致癇后32天）取血檢測環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)及總膽固醇(CHOL)，并取腦組織進(jìn)行病理檢查。
　　根據(jù)參考文獻(xiàn)和預(yù)實(shí)驗(yàn)，自訂《陰癇證大鼠模型辨

3、證表》，該表由陽虛證、痰證、癇證3個(gè)維度組成，共19個(gè)辨證項(xiàng)目，包括體表色澤、肛溫、蜷縮/扎堆、懶動(dòng)、肌力、曠場活動(dòng)、食量、飲水量、體重、大便性狀、抽搐與痙攣等。于實(shí)驗(yàn)前、高脂寒藥飼養(yǎng)后，及致癇后第1、7、31天共進(jìn)行5次中醫(yī)辨證。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，對各項(xiàng)目效能進(jìn)行評價(jià)，篩選出貢獻(xiàn)度高或具備辨證分層效果的項(xiàng)目，得出最終實(shí)驗(yàn)表格。
　　結(jié)果：
　　高脂寒藥飼養(yǎng)后，大鼠日?；顒?dòng)減少、多睡懶動(dòng)、毛色臟亂發(fā)黃、耳廓顏色變淡;攝食量減少(P

4、＜0.01);辨證“陽虛證”和“痰證”評分升高(P＜0.01);正常飲食組在飼養(yǎng)21天后，尿17-OH-CS水平較飼養(yǎng)前上升(P＜0.01)，而高脂寒藥飲食組無此現(xiàn)象。
　　LiCl PILO注射后，30只大鼠在(8.27±3.403) min潛伏期內(nèi)首發(fā)癇性發(fā)作，其后29只大鼠進(jìn)入癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE，Status Epilepticus)，至第31天存活率43.3％(13/30)，存活大鼠全部出現(xiàn)自發(fā)癇性發(fā)作(SRS，Spont

5、aneousRecurrent Seizures)。
　　首次SE后，3個(gè)致癇組大鼠蜷縮嗜睡、拱背豎毛、毛發(fā)爪甲淡白;肛溫下降（P＜0.01）;初期進(jìn)食量極少（無法測量）;飲水量減少(P＜0.01);抓力時(shí)間縮短（P＜0.01）;曠場活動(dòng)量下降，站立數(shù)(P＜0.01)、跨格數(shù)(P＜0.05)及排便粒數(shù)（P＜0.01）;辨證“陽虛證”、“痰證”、“癇證”及“總分”（陰癇證）評分升高(P＜0.01)。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，與陰癇對照

6、組相比，陰癇中藥組的飲水量較多(P＜0.05);與自身致癇前比較，陰癇對照組的“痰證”得分無差別，而陰癇中藥組得分降低(P＜0.01);陰癇中藥組的SRS頻率最低，生存時(shí)間估值最長(P＞0.05)。
　　篩選后所得的最終《陰癇證大鼠模型辨證表》內(nèi)的重要項(xiàng)目構(gòu)成了一個(gè)擬合度高且穩(wěn)定的logistic回歸模型。
　　結(jié)論：
　　高脂寒藥飼養(yǎng)可以賦予大鼠“陽虛痰濕”的體質(zhì);腹腔注射LiCl-PILO使大鼠具備癇病特點(diǎn)，且賦予