新型促傷口愈合藥物的藥效學(xué)評價及機(jī)制研究.pdf

1、傷口愈合是由多細(xì)胞和多因子共同參與的復(fù)雜過程。一般說來，皮膚傷口愈合主要分為三個階段：1)止血和炎癥期；2)上皮重新生成和肉芽組織形成期；3)瘢痕組織重構(gòu)期。雖然通過組織學(xué)及各因子的功能的不同將傷口愈合分成不同的階段，但各階段是一個漸進(jìn)連續(xù)的過程。傷口若能完整的愈合，需要多種類型細(xì)胞、組分、因子等的共同交互作用。
　　本課題通過化學(xué)合成得到一種旨在促進(jìn)傷口愈合的新化合物，分子式為C15H11O2N2Ag，將其命名為苯妥英銀（簡寫為

2、：PnAg）。通過原子吸收光譜以及紅外光譜兩種檢測方法對這一新化合進(jìn)行檢測，鑒定結(jié)果表明產(chǎn)物合成成功。
　　研究目的：新化合物合成后對其藥效學(xué)進(jìn)行評價，同時初步探究其促傷口愈合的作用機(jī)制。
　　研究方法：在體內(nèi)建立SD大鼠以及巴馬小香豬皮膚切除傷口模型，觀察給藥后傷口愈合速率及上皮重新生成時間等評估苯妥英銀的藥效，同時對各時期傷口組織進(jìn)行組織病理分析。以陽性藥殼聚糖為對照，相對客觀評價苯妥英銀的藥效。在體外研究苯妥英銀對Ha

3、CaT和NIH-3T3細(xì)胞活性的影響，以及對兩種細(xì)胞中I型膠原、MMP-2、MMP-9表達(dá)的影響，并探討苯妥英銀發(fā)揮作用所通過的信號通路。SD大鼠急毒實驗評價苯妥英銀的毒性，HPLC檢測急毒大鼠血漿中是否存在苯妥英銀，ICP-MS分析血漿中銀的含量。
　　結(jié)果：在體內(nèi)模型中，苯妥英銀通過縮短上皮重新形成的時間，促進(jìn)肉芽組織的增生，從而達(dá)到促傷口愈合的效果。造模給藥后第7天，給予苯妥英銀的傷口新生組織中的I型膠原（CollogenI

4、）、MMP-2、MMP-9、TGF-β的表達(dá)量增高。造模給藥后第17天，MMP-2、MMP-9表達(dá)量增高，TGF-β的表達(dá)量降低，減少瘢痕的形成。在體外，一定濃度的苯妥英銀能增強(qiáng)HaCaT和NIH-3T3細(xì)胞活性，使HaCaT和NIH-3T3細(xì)胞中I型膠原以及MMP-2、MMP-9的表達(dá)量增高。同時激活或增強(qiáng)AP-1、Myc、Stat3相關(guān)信號通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。苯妥英銀毒性低、不入血、血漿中銀含量極低。以上實驗結(jié)果均表明苯妥英銀是一個潛在