中國西北地區(qū)急性髓系白血病預(yù)后的流行病學(xué)研究.pdf

1、急性髓系白血?。ˋML，Acute myeloblastic leukemia）是一種起源于骨髓的惡性血液系統(tǒng)腫瘤，是一種異質(zhì)性的白血病。AML惡性程度高，進(jìn)展迅速，若不及時治療，生存時間不足半年，我國 AML病死率高達(dá)70％-80%，嚴(yán)重影響我國人群的預(yù)期壽命，并給社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。化療是AML首要治療手段，直接影響后期治療方案，化療療效存在不同結(jié)局，目前尚未見對亞洲人進(jìn)行不同結(jié)局的分層研究；同時AML的化療療效受到宿主因素、

2、分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)等多因素的影響，而目前國內(nèi)外相關(guān)研究覆蓋的因素存在片面性。本研究對西北地區(qū)AML患者化療后進(jìn)行隨訪研究，將預(yù)后結(jié)局進(jìn)行分層，擴(kuò)大研究因素，從分子水平、細(xì)胞水平、免疫學(xué)水平探討了不同因素對AML預(yù)后的影響。
　　研究方法
　　1.研究對象：
　　收集2009年1月至2012年12月期間在陜西省西安市第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院、唐都醫(yī)院和蘭州大學(xué)第二醫(yī)院血液科住院的初治確診為急性髓系白血病患者共889人，其

3、中西京醫(yī)院血液科347人，唐都血液科454人，蘭州大學(xué)第二醫(yī)院88人。診斷標(biāo)準(zhǔn)均按照FAB分型診斷和WHO診斷，診斷為急性髓系細(xì)胞白血病。所有患者均采用1-2療程的標(biāo)準(zhǔn)化療，化療方案以阿糖胞苷為主，搭配蒽環(huán)類藥物使用，并進(jìn)行隨訪研究。排除標(biāo)準(zhǔn)為：1.急性早幼粒細(xì)胞患者；2.在首次化療中未使用標(biāo)準(zhǔn)化療藥物的患者；3.在隨訪期間進(jìn)行自體干細(xì)胞或異體干細(xì)胞移植患者；4.在無病生存期研究中，未達(dá)到完全緩解的患者。知情同意者納入本次隊列研究。

4、r>　　2.方法：
　　采用流行病學(xué)調(diào)查獲取患者基線資料，通過臨床診斷和實(shí)驗室檢測獲得臨床相關(guān)數(shù)據(jù)；采用隨訪調(diào)查獲得患者預(yù)后結(jié)局和相關(guān)臨床診斷數(shù)據(jù)，提取患者住院信息系統(tǒng)管理信息包括3類：
　?、呕颊呋拘畔ⅲ孩偕鐣丝趯W(xué)特征②既往病史③入院前1月用藥史和日常接觸史。
　?、苹颊呷朐后w檢信息：①疾病信息：淋巴結(jié)腫大情況和部位、肝臟腫大情況、脾臟腫大情況；②初始原始細(xì)胞在骨髓中的比例③染色體核型分析④分子生物學(xué)檢查結(jié)果⑤免

5、疫分型檢查結(jié)果⑥傳染病信息⑦初入院血常規(guī)、化療結(jié)束時血常規(guī)、化療結(jié)束后14天血常規(guī)⑧化療方案⑨入院時乳酸脫氫酶數(shù)值。
　?、腔颊唠S訪信息：①病人基本信息及入院時間②骨髓中異常細(xì)胞所占比例③病人基本狀態(tài)包括（完全緩解、骨髓復(fù)發(fā)、中樞復(fù)發(fā)、死亡）④再次入院血常規(guī)和生化檢查⑤鞏固治療方案⑥出院時血常規(guī)。
　　3.統(tǒng)計方法：
　　使用Epidata軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用spss23.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；使用單因素和

6、多因素logistic回歸分析，利用生存函數(shù)對生存時間分布進(jìn)行描述；使用方法是Kaplan-Meier和Cox比例風(fēng)險模型。統(tǒng)計學(xué)顯著性差異的界值定為P<0.05。
　　4.結(jié)果
　?、臕ML患者隨訪研究基本情況
　　在隨訪研究3個階段的失訪率分別為0.2%、0.2%、15.08%。入組患者232人，在經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)劑量化療后，未緩解率為21.98%，未緩解患者在隨后的隨訪中均證實(shí)死亡；緩解患者179人隨著治療的進(jìn)行和隨訪研

7、究繼續(xù)，觀察1-67個月，其中148名患者在治療過程中出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為83%，12.93%的患者實(shí)現(xiàn)了無病生存。
　?、朴绊慉ML患者完全緩解的預(yù)后因素
　　單因素分析顯示影響AML患者完全緩解率的預(yù)后因素包括：染色體核型、年齡分組、外周血白細(xì)胞數(shù)、 NPM1基因突變和LDH（P均小于0.05）。多因素分析發(fā)現(xiàn)年齡(P=0.002)和NPM1基因突變狀態(tài)(P=0.025)為影響完全緩解的獨(dú)立預(yù)后因素。在化療后小于65歲AM

8、L患者發(fā)生完全緩解的概率是大于65歲AML患者的10.73倍。NPM1突變的患者達(dá)到完全緩解的概率是未發(fā)生NPM1突變患者的12倍，LDH小于700 U/L的患者達(dá)到完全緩解的概率是LDH大于700 U/L的患者的4.9倍。其余因素未見明顯的差異性。
　?、怯绊慉ML患者無病生存期的預(yù)后因素
　　單因素分析顯示影響AML患者無病生存時間的預(yù)后因素包括：性別、外周血白細(xì)胞數(shù)、乳酸脫氫酶、AML疾病狀態(tài)、染色體核型分析、CD56

9、表達(dá)情況和RUNX1-RUNX1T1融合（P均小于0.05）；多變量分析表明：患者外周血白細(xì)胞數(shù)、性別、染色體核型、CD56表達(dá)情況和RUNX1-RUNX1T1融合都是影響無病生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。女性患者3年無病生存率是男性患者的1.5倍；外周白細(xì)胞數(shù)小于50×109/L的患者3年無病生存率是大于50×109/L者的1.8倍；中危染色體核型患者的3年無病生存率是高?；颊叩?.2倍；CD56陰性患者的3年無病生存率是CD56陽性者的2.

10、2倍；RUNX1-RUNX1T1融合患者的3年無病生存率是未發(fā)生該突變者的2.2倍。
　?、扔绊慉ML患者總生存期的預(yù)后因素
　　單因素分析顯示影響AML患者總生存期的預(yù)后因素包括：年齡、外周血白細(xì)胞數(shù)、LDH、CD34表達(dá)情況、染色體核型分析、RUNX1-RUNX1T1基因融合和CEPBA突變狀態(tài)（P均小于0.05）。多變量分析發(fā)現(xiàn)：LDH、CD34表達(dá)情況、染色體核型分析、RUNX1-RUNX1T1基因融合、CEPBA突

11、變狀態(tài)都是影響總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。乳酸脫氫酶小于700 U/L的患者的3年總生存率是乳酸脫氫酶大于700 U/L者的1.93倍，CD34陰性的患者的3年總生存率是CD34陽性的1.81倍，高危染色體核型的患者的3年總生存率是中危染色體核型患者的2.7倍，RUNX1-RUNX1T1融合的患者3年總生存率是未發(fā)生RUNX1-RUNX1T1融合患者的3.66倍，CEBPA突變的患者的3年總生存率是未發(fā)生CEBPA突變患者的2.99倍。

12、r>　?、捎绊慉ML患者早逝的預(yù)后因素
　　單因素分析顯示影響AML患者早逝的預(yù)后因素包括：年齡和外周血白細(xì)胞數(shù)（P均小于0.05）。多因素分析發(fā)現(xiàn)外周血白細(xì)胞數(shù)是影響早逝的獨(dú)立的預(yù)后因素。外周血白細(xì)胞數(shù)大于50×109/L的患者發(fā)生早逝的幾率為小于50×109/L的患者的6.1倍。
　　5.結(jié)論
　　本研究通過宏觀和微觀研究相結(jié)合，從分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、免疫學(xué)、形態(tài)學(xué)、臨床基線特點(diǎn)等多層次，獲得對西北地區(qū)AML患

13、者不同預(yù)后結(jié)局的影響因素，發(fā)現(xiàn)年齡是影響完全緩解和早逝的獨(dú)立因素，外周血白細(xì)胞數(shù)是影響完全緩和早逝的獨(dú)立因素；染色體核型分析是影響完全緩解和總生存期的獨(dú)立因素；乳酸脫氫酶是影響無病生存期和總生存期的重要因素；RUNX1-RUNX1T1基因融合是影響疾病無病生存期和總生存期的獨(dú)立因素。尤其外周血白細(xì)胞數(shù)和血清乳酸脫氫酶影響著白血病生存時間并貫穿于整個病程的多個階段，可以作為預(yù)警指標(biāo)來預(yù)測疾病進(jìn)展風(fēng)險，評估復(fù)發(fā)概率。同時外周白細(xì)胞數(shù)過高的患