從TGF-β1、Smad3角度探討補(bǔ)腎化瘀方治療宮腔粘連術(shù)后的機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　1)初步探討中藥補(bǔ)腎化瘀方能減少宮腔粘連分離術(shù)后宮腔再粘連的中西醫(yī)可能的作用機(jī)制;2）遵循EBM循證醫(yī)學(xué)的原則和方法，采用臨床對照試驗(yàn)，在嚴(yán)格科研設(shè)計(jì)前提下，明確宮腔粘連切除術(shù)后聯(lián)合補(bǔ)腎化瘀方的臨床療效和其安全性。
　　方法:
　　收集2014年6月-2016年3月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中重度宮腔粘連患者作為觀察病例，共30例。將30例患者隨機(jī)分為兩組:試驗(yàn)組（14例）:宮腔鏡下粘連

2、分離術(shù)+上環(huán)術(shù)后應(yīng)用人工周期聯(lián)合補(bǔ)腎化瘀方。對照組(16例):宮腔鏡下粘連分離術(shù)+上環(huán)術(shù)后聯(lián)合人工周期。治療前兩組中，對于閉經(jīng)患者門診量基礎(chǔ)體溫提示卵泡期或有月經(jīng)的患者，可予于月經(jīng)干凈后第3-7天內(nèi)行宮腔鏡檢查，進(jìn)行評分，并行宮腔鏡下粘連分離術(shù)。試驗(yàn)組與對照兩組均于術(shù)后第2d開始服用戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）2mg/次，2次/天;連服21天后停藥;后7天加用地屈孕酮10mg/次，2次/天。如月經(jīng)來潮者，予于出血第5天開始服下一周期，而月經(jīng)無來

3、潮者，在停藥7天后開始服下一周期藥物。試驗(yàn)組:術(shù)后第2d開始服用中藥補(bǔ)腎化瘀方。兩組均治療3個(gè)月經(jīng)周期。3個(gè)周期后停藥后待月經(jīng)復(fù)潮，月經(jīng)干凈3-7天后再次入院行宮腔鏡檢查術(shù)+取環(huán)術(shù)。兩次宮腔鏡均參照美國生殖協(xié)會(huì)提出的評分系統(tǒng)擬定宮腔粘連程度評分。術(shù)中鉗取少許內(nèi)膜組織送病檢。兩組全部標(biāo)本包括治療前后子宮內(nèi)膜行兔抗人TGF-β1、兔抗人Smad3蛋白抗體檢測，參考相關(guān)的免疫組織化學(xué)結(jié)果評分標(biāo)準(zhǔn)評分。用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料

4、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，對于等級資料和不滿足正態(tài)性和方齊性的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:
　　1.月經(jīng)改善情況:經(jīng)秩和檢驗(yàn)，試驗(yàn)組月經(jīng)經(jīng)期、經(jīng)量、色質(zhì)評分治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對照組經(jīng)期、經(jīng)量、色質(zhì)治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，月經(jīng)周期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者經(jīng)行的時(shí)間改善延長、經(jīng)量改善增加、經(jīng)色質(zhì)都有所改善。從積分來看，試驗(yàn)組對經(jīng)量的改善明顯優(yōu)于對照組

5、。
　　2.中醫(yī)證候改善情況:經(jīng)秩和檢驗(yàn)，試驗(yàn)組治療前后中醫(yī)次癥中小腹脹痛、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、畏寒肢冷及面色晦暗方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組治療前后失眠健忘方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，對照組治療前后失眠健忘，口干不欲飲方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余中醫(yī)次癥治療前后積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組治療后在小腹脹痛、腰膝酸軟、畏寒肢冷、面色晦暗方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義（P＜0.05）。由上可見，補(bǔ)腎化瘀方較對照組明顯改善患者的臨床癥狀，特別是改善小腹脹痛、畏寒肢冷、面色晦暗上療效更佳。
　　3.宮腔粘連改善情況:經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療后組間IUA積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組對治療宮腔粘連再粘連的療效相當(dāng)。經(jīng)配對樣本t檢驗(yàn)，兩組患者自身治療前后IUA積分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明兩組患者IUA積分均比治療前降低。
　　4.子宮內(nèi)膜恢復(fù)情況:經(jīng)配對樣本

7、t檢驗(yàn)，兩組患者治療前后組內(nèi)對比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明治療后內(nèi)膜較治療前增厚。經(jīng)獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，兩組患者治療后月經(jīng)前內(nèi)膜厚度比較無顯著性差異。
　　5.經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組治療前后TGF-β1、Smad3在子宮內(nèi)膜組織的表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療后兩組在TGF-β1表達(dá)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在Smad3表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。補(bǔ)腎化瘀方聯(lián)合人工周期預(yù)防宮腔粘連

8、術(shù)后再粘連的機(jī)制可能是降調(diào)了TGF-β1、Smad3在子宮內(nèi)膜組織的表達(dá)，從而抑制粘連的再發(fā)生。經(jīng)Pearson檢驗(yàn)，IUA內(nèi)膜組織中TGF-β1、Smad3之間表達(dá)不具有相關(guān)性（P＞0.05）。暫不能充分證明補(bǔ)腎化瘀方聯(lián)合人工周期從阻斷TGF-β1/Smad3通路信號轉(zhuǎn)導(dǎo)來抑制粘連產(chǎn)生。
　　結(jié)論:
　　采用中藥補(bǔ)腎化瘀方聯(lián)合人工周期預(yù)防宮腔鏡下宮腔粘連分解術(shù)后宮腔粘連復(fù)發(fā)具有一定療效，能有效改善患者的經(jīng)期、經(jīng)量、經(jīng)色質(zhì)，