TGF--β1-Smad2、3信號(hào)通路和miR--29a與宮腔粘連相關(guān)性的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文TGFpl／Smad2、3信號(hào)通路和miR29a與宮腔粘連相關(guān)性的研究RelationshipbetweenTGF—B1／Smad2，3signalpathway，miR29aandintrauterineadhesions課題來(lái)源：2012年國(guó)家自然科學(xué)基金(81270658)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員論文評(píng)閱人周曼萍何援利婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生南

2、方醫(yī)科大學(xué)第林仲秋教授姚書(shū)忠教授張曉薇教授羅新教授鈣嘲劉木彪主任醫(yī)師彭冬先副教授洪順家副主任醫(yī)師2014年5月21日廣州中文摘要宮腔粘連是子宮內(nèi)膜損傷后異常修復(fù)、纖維化形成的結(jié)果。與其他臟器纖維化過(guò)程相似，宮腔粘連的形成同樣存在著纖維化病變的共同病理基礎(chǔ)——細(xì)胞外基質(zhì)(ex仃acellularmatrix，ECM)過(guò)度堆積，組織重構(gòu)，瘢痕形成。子宮內(nèi)膜基底層損傷后出現(xiàn)膠原纖維過(guò)度增生、細(xì)胞外基質(zhì)沉積，而子宮內(nèi)膜增生受抑制，內(nèi)膜組織逐漸被

3、纖維結(jié)締組織取代，導(dǎo)致內(nèi)膜纖維化，進(jìn)而瘢痕形成，出現(xiàn)粘連。因此，阻斷子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)過(guò)程中的纖維化和細(xì)胞外基質(zhì)形成，可能對(duì)預(yù)防宮腔粘連的發(fā)生起著積極作用。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子p1(trallSfonning印wIllfactorbeta，TGFp1)是迄今發(fā)現(xiàn)最主要的促纖維形成細(xì)胞因子，其信號(hào)主要經(jīng)下游中介分子Smad2、Smad3進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)。創(chuàng)傷發(fā)生后，TGFB1首先由血小板釋放至損傷部位，劑量依賴性地趨化成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等細(xì)

4、胞。TGFB1與成纖維細(xì)胞等細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合后，由Smad2、3將TGFBl信號(hào)經(jīng)胞質(zhì)傳導(dǎo)至胞核內(nèi)，進(jìn)而調(diào)節(jié)基質(zhì)蛋白(包括纖維粘連蛋白和膠原蛋白)等靶基因的轉(zhuǎn)錄，并調(diào)控ECM的合成和降解。J下常生理?xiàng)l件下，TGFp1可以促進(jìn)損傷部位的組織修復(fù)和傷口愈合，此時(shí)EcM的合成與降解處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)；而病理?xiàng)l件下，TGF—p1可刺激纖維粘連蛋白、膠原蛋白等基質(zhì)蛋白的基因轉(zhuǎn)錄，加速EcM的合成并抑制EcM的降解，形成纖維粘連。microR

5、NA29(簡(jiǎn)稱miR29)是新近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)與纖維化疾病緊密相關(guān)的小分子RNA家族，已成為生物學(xué)研究的新熱點(diǎn)。miR29在多種臟器纖維化組織部位的表達(dá)均下降，如心梗部位的心肌組織、肝星狀細(xì)胞、肺纖維化組織等，且下降程度與纖維化程度呈正比。miR29不僅可直接抑制多種EcM成分的表達(dá)，還參與了包括TGFB1／smad信號(hào)通路等多條與纖維化相關(guān)的信號(hào)通路。TGF—D1可抑制miR29的表達(dá)，而過(guò)表達(dá)IIliR29可反過(guò)來(lái)降低TGF—p1的表達(dá)