TGF--β1-Smad2、3信號通路和miR--29a與宮腔粘連相關性的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2011級碩士學位論文TGFpl／Smad2、3信號通路和miR29a與宮腔粘連相關性的研究RelationshipbetweenTGF—B1／Smad2，3signalpathway，miR29aandintrauterineadhesions課題來源：2012年國家自然科學基金(81270658)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會成員論文評閱人周曼萍何援利婦產科學學術型碩士研究生南

2、方醫(yī)科大學第林仲秋教授姚書忠教授張曉薇教授羅新教授鈣嘲劉木彪主任醫(yī)師彭冬先副教授洪順家副主任醫(yī)師2014年5月21日廣州中文摘要宮腔粘連是子宮內膜損傷后異常修復、纖維化形成的結果。與其他臟器纖維化過程相似，宮腔粘連的形成同樣存在著纖維化病變的共同病理基礎——細胞外基質(ex仃acellularmatrix，ECM)過度堆積，組織重構，瘢痕形成。子宮內膜基底層損傷后出現膠原纖維過度增生、細胞外基質沉積，而子宮內膜增生受抑制，內膜組織逐漸被

3、纖維結締組織取代，導致內膜纖維化，進而瘢痕形成，出現粘連。因此，阻斷子宮內膜損傷后修復過程中的纖維化和細胞外基質形成，可能對預防宮腔粘連的發(fā)生起著積極作用。轉化生長因子p1(trallSfonning印wIllfactorbeta，TGFp1)是迄今發(fā)現最主要的促纖維形成細胞因子，其信號主要經下游中介分子Smad2、Smad3進行轉導。創(chuàng)傷發(fā)生后，TGFB1首先由血小板釋放至損傷部位，劑量依賴性地趨化成纖維細胞、單核細胞、中性粒細胞等細

4、胞。TGFB1與成纖維細胞等細胞膜上的特異性受體結合后，由Smad2、3將TGFBl信號經胞質傳導至胞核內，進而調節(jié)基質蛋白(包括纖維粘連蛋白和膠原蛋白)等靶基因的轉錄，并調控ECM的合成和降解。J下常生理條件下，TGFp1可以促進損傷部位的組織修復和傷口愈合，此時EcM的合成與降解處于動態(tài)平衡狀態(tài)；而病理條件下，TGF—p1可刺激纖維粘連蛋白、膠原蛋白等基質蛋白的基因轉錄，加速EcM的合成并抑制EcM的降解，形成纖維粘連。microR

5、NA29(簡稱miR29)是新近發(fā)現的一個與纖維化疾病緊密相關的小分子RNA家族，已成為生物學研究的新熱點。miR29在多種臟器纖維化組織部位的表達均下降，如心梗部位的心肌組織、肝星狀細胞、肺纖維化組織等，且下降程度與纖維化程度呈正比。miR29不僅可直接抑制多種EcM成分的表達，還參與了包括TGFB1／smad信號通路等多條與纖維化相關的信號通路。TGF—D1可抑制miR29的表達，而過表達IIliR29可反過來降低TGF—p1的表達