天茄子指標(biāo)成分分析及癌痛消顆粒的提取工藝優(yōu)化.pdf

1、癌性疼痛是一種機(jī)制獨(dú)特而復(fù)雜的慢性疼痛。癌痛的產(chǎn)生與中樞敏化和外周傳入神經(jīng)敏化有關(guān)，在癌痛初期，以炎癥細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞釋放的一系列潛在致痛因子以及破骨細(xì)胞的持續(xù)活化所導(dǎo)致的初級傳入神經(jīng)敏化為主；在癌痛后期，腫瘤的類型及生長引起的神經(jīng)損傷與壓迫也參與了癌痛的發(fā)生過程。
　　目前癌痛的西醫(yī)治療法雖然療效比較確切，但是毒副作用大，人體對藥物的依賴性強(qiáng)，治療費(fèi)用高，可能造成不可逆的神經(jīng)損傷等。中醫(yī)藥治療法具有局部治療和全身調(diào)節(jié)的作用，療效明

2、確，患者易接受，藥物用量小，不良反應(yīng)少，因而有很好的應(yīng)用前景。
　　壯藥天茄子在廣西民間主要用于治療疼痛，白芍，延胡索也是治療疼痛的常用藥物，所以本論文擬將天茄子、白芍、延胡索等六味藥材進(jìn)行組方，制備專門用于治療癌性疼痛的“癌痛消顆粒”。論文首先對君藥天茄子藥材的有效成分進(jìn)行提取、分離、純化，然后對其組分進(jìn)行了紫外可見吸收光譜（UV-Vis），核磁共振氫譜（1HNMR），核磁共振碳譜（13CNMR）測定，通過對光譜數(shù)據(jù)分析及與文獻(xiàn)

3、報(bào)道值對比，確定天茄子分離提取物為華佗豆乙堿，而且所得樣品純度高，可以在后續(xù)研究中作為華佗豆乙堿的標(biāo)準(zhǔn)品使用。
　　從制劑處方中各藥味所含的有效成分及藥理作用出發(fā)，初步制定了3種復(fù)方藥物有效成分提取工藝路線，采用小鼠熱板試驗(yàn)、小鼠醋酸扭體試驗(yàn)評價(jià)3個(gè)工藝的癌痛消顆粒制劑的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度；采用小鼠急性毒性試驗(yàn)評價(jià)3個(gè)工藝所得制劑的毒性。結(jié)果表明，3個(gè)工藝制備的癌痛消顆粒劑均有顯著的鎮(zhèn)痛作用，其中工藝2制備的制劑，對中樞及外周疼痛的鎮(zhèn)痛

4、作用最為顯著，鎮(zhèn)痛效果更持久，且高、低劑量間有一定的量效關(guān)系。而3個(gè)工藝所得的癌痛消顆粒制劑的毒性程度基本一致，因此確定工藝2為制取癌痛消顆粒劑的適宜工藝。
　　論文最后對提取工藝2進(jìn)行了優(yōu)化，以提取劑乙醇溶液的濃度和用量、提取次數(shù)、提取時(shí)間、水用量、浸膏密度等作為影響因素，設(shè)計(jì)了正交試驗(yàn)；并對過濾方式、濃縮溫度等單個(gè)因素的影響進(jìn)行了考察，由此建立了效率高、經(jīng)濟(jì)合理可行的復(fù)方藥物有效成分提取工藝，即天茄子等3味藥材分別加入10倍和

5、8倍量的50％乙醇，加熱回流提取2次，每次1小時(shí)，得到醇提液；白芍等3味藥材分別加12倍、8倍量的水煎煮2次，每次1小時(shí)，得到水提液，經(jīng)過濾、減壓濃縮至相對密度1.05g/mL（60℃），加乙醇使醇含量達(dá)到50%，靜置得到水提醇沉液；然后將兩種溶液分別用80～100目的濾網(wǎng)進(jìn)行自然過濾，60℃～70℃下減壓（?0.09MPa）濃縮至溶液相對密度為1.2g/mL（60℃）；最后將醇提液、水提醇沉液的濃縮浸膏合并，在60℃下真空干燥18h，