SCUBE2在結(jié)直腸癌中的表達及分子生物學機制研究.pdf

1、目的：
　　本研究的目的是探討抑癌基因SCUBE2在結(jié)直腸癌中的表達，并進一步研究其在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的分子生物學機制，以期發(fā)現(xiàn)新的結(jié)直腸癌抑癌基因。
　　方法：
　　應用實時熒光定量聚合酶鏈反應（Real-time PCR）檢測40例結(jié)直腸癌患者腫瘤組織及癌旁正常組織SCUBE2基因mRNA的表達水平，通過Western blot以及免疫組織化學法分別檢測4例及120例結(jié)直腸癌患者腫瘤組織及癌旁正常組織SCUBE2

2、的蛋白表達水平并與臨床病理學特征作相關分析。Kaplan-Meier法和Cox比例風險回歸模型分析結(jié)直腸癌中的差異表達的SCUBE2與術(shù)后患者生存率及復發(fā)的關系。通過體外細胞學實驗，研究SCUBE2對結(jié)直腸癌細胞RKO增殖、凋亡、侵襲與遷移等惡性生物學行為的影響。探討SCUBE2在結(jié)直腸癌中的表達及分子生物學機制。
　　結(jié)果：
　　Real-time PCR證實，結(jié)直腸癌組織中77.5％（31/40）的SCUBE2 mRNA

3、表達水平較癌旁正常組織下調(diào)倍數(shù)超過2倍以上，120例結(jié)直腸癌組織芯片及Western blot證實，SCUBE2蛋白表達水平在結(jié)直腸癌組織中表達顯著低于配對正常組織，表達與結(jié)直腸癌的臨床分期、腫瘤進展（P<0.001）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、組織學分型（P<0.05）呈負相關。Kaplan-Meier和Cox比例風險模型顯示，SCUBE2陽性表達病例的總體生存率和無病生存率均顯著高于SCUBE2陰性表達的病例（P<0.001），并且在3

4、7例復發(fā)病例中，SCUBE2陽性表達時復發(fā)率為24.32%（9/37），而SCUBE2陰性表達時復發(fā)率則為75.68%（28/37）。雖然SCUBE2不是結(jié)直腸癌的獨立預后因素，但是可以用于預警結(jié)直腸癌術(shù)后腫瘤的復發(fā)并判斷預后。體外功能實驗發(fā)現(xiàn)，過表達SCUBE2基因后能夠明顯抑制結(jié)直腸癌RKO細胞的增殖、平板克隆形成、侵襲及遷移。
　　結(jié)論：
　　SCUBE2是新的結(jié)直腸癌相關抑癌基因。結(jié)直腸癌中SCUBE2表達顯著下調(diào)，