HLJ1在結直腸癌中的表達及其臨床生物學意義.pdf

1、目的:人肝臟DnaJ-like蛋白(HLJ1)是熱休克蛋白40分子伴侶家族的成員之一，HLJ1在非小細胞肺癌(NSCLC)和肝細胞癌(HCC)中的作用已經有學者證實，而其在結直腸癌(CRC)中的意義目前尚不明確。本文旨在檢測HLJ1基因及HLJ1蛋白在CRC細胞株中的表達，測定HLJ1蛋白在CRC癌組織、癌旁正常黏膜組織及淋巴結組織中的表達，分析HLJ1水平與CRC患者各臨床病理特征間的聯(lián)系，比較不同HLJ1表達水平患者的存活率差異，從

2、而探討HLJ1在結直腸癌中的臨床生物學意義。
　　方法:采用實時逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)及蛋白免疫印跡(Western blot)兩種方法分別檢測5種低轉移性結直腸癌細胞株和2種高轉移性結直腸癌細胞株中HLJ1基因及蛋白表達;免疫組織化學(IHC)方法檢測147例CRC患者手術標本的癌組織、癌旁正常黏膜組織及相應淋巴結組織中HLJ1表達;分析HLJ1表達與CRC患者年齡、性別、腫瘤大小、分化程度、漿膜浸潤、淋巴結轉移、淋

3、巴結轉移率(LNR)、Dukes'分期及遠處轉移相應臨床病理特征聯(lián)系;采用生存曲線分析比較不同HLJ1表達水平的結直腸癌患者生存率差異。結果:實時RT-PCR結果顯示低轉移性結直腸癌細胞株與高轉移性結直腸癌細胞株相比，HLJ1基因表達上調，且表達增高四倍，Western blot檢測各細胞株的HLJ1蛋白水平顯示出同樣結果:低轉移性結直腸癌細胞株HLJ1蛋白水平明顯高于高轉移性細胞株;147例CRC患者癌組織或者淋巴結轉移性癌組織的HL

4、J1表達較癌旁正常粘膜明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，并且HLJ1表達在結直腸癌組織中伴淋巴結轉移者較無淋巴結轉移者相比顯著降低(P＜0.01)，然而伴淋巴結轉移的CRC癌組織HLJ1表達與轉移性淋巴結組織之間沒有顯著差異（P＞0.05）;另外分析HLJ1表達與CRC患者各臨床病理特征聯(lián)系顯示HLJ1表達與淋巴結轉移、Dukes，分期及遠處轉移密切相關(P＜0.05），而與年齡、性別、腫瘤大小、分化程度、漿膜浸潤、淋巴結轉

5、移率之間未顯示相關性;此外，Kaplan-Meier生存曲線結果表明HLJ1高水平的CRC患者遠期生存率顯著高于HLJ1低水平者(P＜0.05），單一危險因素分析，HLJ1的表達、腫瘤分級、淋巴結轉移、淋巴結轉移率、Dukes'分期和遠處轉移與CRC預后顯著相關(P＜0.05），多因素風險分析結果表明HLJ1的表達與淋巴轉移可能在預測CRC患者的總生存期中發(fā)揮作用(P＜0.05）。結論:HLJ1是一個強有力的結直腸癌抑制基因，HLJ1不