依托泊苷維持治療局限期小細(xì)胞肺癌回顧性分析.pdf

1、目的:局限期小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)放化療的近期療效較好，但容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。本研究回顧性分析局限期小細(xì)胞肺癌患者在完成標(biāo)準(zhǔn)放化療后的后續(xù)治療情況，旨在探索單藥依托泊苷維持治療能否進(jìn)一步有效控制腫瘤、延長患者無疾病進(jìn)展時(shí)間(progression freesurvival，PFS)、總生存期(overall survival，OS)，并分析維持治療的可行性和安全性。
　　方法:收集

2、2003年3月～2012年1月在河北省衡水市第二人民醫(yī)院及衡水市第四人民醫(yī)院經(jīng)病理診斷為局限期小細(xì)胞肺癌共計(jì)148例，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)EP方案及局部放療后均達(dá)臨床獲益(CR+PR+SD)?；颊叻譃?組，維持治療組患者繼續(xù)給予依托泊苷軟膠囊口服，50mg/m2/d，口服，d1-10，21天一周期。常規(guī)治療組在標(biāo)準(zhǔn)放化療結(jié)束后給予最佳支持治療。維持治療組患者每6周評(píng)價(jià)療效，常規(guī)治療組每2個(gè)月評(píng)價(jià)療效，詳細(xì)記錄患者療效評(píng)價(jià)情況及不良反應(yīng)情況，直至腫瘤進(jìn)

3、展或不良反應(yīng)不能耐受，隨訪記錄患者PFS情況。
　　本研究針對(duì)兩組患者的無疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)、總生存期(OS)、行為狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分，Karnofsky評(píng)分）、化療后不良反應(yīng)進(jìn)行深入分析。采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。采用Kaplan-Meier法計(jì)算患者的無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)、總生存期(OS)，并繪制生存曲線。運(yùn)用Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素分析，采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，Log-rank

4、法進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)P＜0.05。
　　結(jié)果:
　　1、基線資料共入組148例病例，其中維持治療組72例，常規(guī)治療組76例，兩組患者在性別、年齡、吸煙史、KPS評(píng)分等方面均無顯著性差異，組間分布均衡(P＞0.05）。維持治療組中位治療周期數(shù)為5周期（3～8周期），其中減量治療患者2例，占總治療人數(shù)2.8％。
　　2、療效與生存分析
　　2.1 PFS情況分析
　　維持治療組中位PFS=13.0月(95

5、％CI=12.4～13.6月)，常規(guī)治療組中位PFS=10.0月(95％CI=9.3～10.7月)，用log-rank方法比較兩組生存曲線，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=26.361，P=0.000)。維持治療組的PFS高于常規(guī)治療組的PFS，初步分析維持治療可以延長這組患者的PFS。
　　其中維持治療周期小于4周期患者27例，中位PFS=9.0月(95％CI=8.3～9.7月)，大于等于4周期患者45例，中位PFS=13.0月(95％

6、=12.3～13.7月)，兩組PFS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.724，P=0.010)。
　　2.2 OS情況分析
　　維持治療組1年、2年、3年生存率分別為79.2％，44.4％，22.1％，中位OS=24.0月(95％CI=20.3～27.7月);常規(guī)治療組1年、2年、3年生存率分別為69.7％，31.6％，15.8％，常規(guī)治療組中位OS=18.0月(95％CI=14.6～21.4月)。用log-rank方法比較兩組生

7、存曲線，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.568,P=0.002)，維持治療組的總生存期高于常規(guī)治療組，維持治療可延長患者OS。
　　2.3 PFS影響因素
　　單因素分析顯示，治療模式（是否行維持治療）(OR=2.149，P=0.000)、KPS評(píng)分(OR=0.638，P=0.020)和PCI(pro-phylactic cranial irradation，預(yù)防性腦照射)(R=1.900，P=).003)與患者PFS顯著相關(guān)。

8、COX模型多因素分析顯示，治療模式(OR=2.326，P=0.000)、KPS評(píng)分(OR=0.600，P=0.009)和PCI(OR=2.051，P=0.001)是患者PFS的獨(dú)立影響因素。
　　OS影響因素
　　單因素分析顯示，治療模式（是否行維持治療）(OR=1.676,P=0.003)、KPS評(píng)分(OR=0.514，P=0.001)和PCI(R=2.030,P=0.001)與患者OS顯著相關(guān)。COX模型多因素分析顯示，

9、治療模式(OR=1.882，P=0.001)、KPS評(píng)分(OR=0.475，P=0.000)和PCI(OR=1.999,P=0.001)是患者OS的獨(dú)立影響因素。
　　3、治療安全性與耐受性
　　3.1 KPS評(píng)分情況分析
　　維持治療組與常規(guī)治療組的體能狀態(tài)（改善+穩(wěn)定）率分別為69.4％和72.4％，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=0.153，P=0.695)，與常規(guī)治療組相比，維持治療組患者維持治療后KPS評(píng)分變化不明顯，體

10、能狀態(tài)較常規(guī)治療組無明顯變化。
　　3.2不良反應(yīng)
　　本研究中主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制、肝腎功能損傷以及消化道反應(yīng)，且主要為Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率較低，給予對(duì)癥處理后均可緩解，患者可耐受。無嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡病例。
　　血液學(xué)不良反應(yīng):以白細(xì)胞下降為主，其次為血小板下降、血紅蛋白下降，維持治療組白細(xì)胞下降發(fā)生率30例(41.6％)，其中Ⅰ～Ⅱ度25例(34.7％)，Ⅲ～Ⅳ度5例(6.9％);常規(guī)治

11、療組患者白細(xì)胞下降發(fā)生率19.7％，其中Ⅰ～Ⅱ度13例(17.1％)，Ⅲ-Ⅳ度2例(2.6％)。維持治療組顯著高于常規(guī)治療組(x2=8.403，P=0.004)。維持治療組血紅蛋白下降26例(36.1％)，常規(guī)治療組血紅蛋白下降10例(13.2％)，均為Ⅰ～Ⅱ度貧血，維持治療組發(fā)生率顯著高于常規(guī)治療組(x2=10.582,P=0.001)。在血小板下降方面，維持治療組出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度血小板下降6例(8.3％)，常規(guī)治療組中未出現(xiàn)血小板下降情

12、況，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.601，P=0.010)。
　　肝腎功能損傷以谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高為主，其他包括膽紅素、堿性磷酸酶、尿素氮、肌酐升高為主。維持治療組出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高4例(5.6％)，Ⅲ-Ⅳ度谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例(1.4％);常規(guī)治療組中出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高4例(5.3％)，維持治療組谷丙轉(zhuǎn)氨酶發(fā)生率高于常規(guī)治療組，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=0.467，P=0.495)。余肝腎功損傷均為Ⅰ～Ⅱ度。維持治療組患者高于

13、常規(guī)治療組，對(duì)癥處理后指標(biāo)恢復(fù)正常。
　　非血液學(xué)不良反應(yīng):消化道反應(yīng)以惡心、嘔吐、腹瀉為主，均為Ⅰ～Ⅱ度。維持治療組患者顯著高于常規(guī)治療組，對(duì)癥處理后指標(biāo)恢復(fù)正常。
　　結(jié)論:
　　1、局限期小細(xì)胞肺癌常規(guī)治療后穩(wěn)定以上者應(yīng)用依托泊苷軟膠囊維持治療，可能延長患者的無疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)、總生存期(OS)，4個(gè)周期以上更受益。
　　2、依托泊苷軟膠囊用于局限期小細(xì)胞肺癌維持治療不良反應(yīng)有所增加，但患者能耐受，安