局限期小細胞肺癌化療及放療聯(lián)合化療的療效

1、Long-term results of chemotherapy alone or combined with radiation therapy for limited stage small cell lung cancer.,HU Yulin, CUI Yali, WANG Mingzhi,CUI Shouren, WANG Ruizhi, GAO Yongjun, Yang Yanfei.,Objective To evalu

2、ate therapeutic outcome of limited stage small cell lung cancer treated with chemotherapy alone or combined with radiation therapy with different doses.,Methods A retrospective analysis was performed in 128 Limited-stag

3、e small cell lung cancer patients who were treated with three different ways of therapy, from February 1988 to March 1998 in Heilongjiang Provincial Cancer Hospital.,All patients were pathologically proved. 42 patients r

4、eceived chemotherapy alone (C), 48 patients were treated by interdigitating chemoradiotherapy (IDG) and other 38 patients received concurrent chemoradiotherapy (CON).,Thoracic radiation, 20 patients received ≤45Gy(≤45Gy

5、group),23 patients were given to ≥60Gy(≥60Gy group), 43 patients were given to >45Gy <60Gy.,Results The 3-year survival rates of CON group, IDG group and C group were 23.6% , 20.8% and 4.7% respectively. There was

6、significant difference between CON group, IDG group and C group(x2=6.02，p0.05). Loco-regional recurrence rate (55%) was more frequent in ≤45GY group compared to ≥60GY group (8.7%).,Conclusion The chemotherapy combined r

7、adiotherapy may improve the patients’ survival .Dose of thoracic radiation had significant effect on the loco-regional recurrence.,小細胞肺癌（SCLC）占肺癌的20%，發(fā)展快惡性程度高。長期以來關(guān)于局限期SCLC的治療原則一直存在著爭議。近年來研究結(jié)果顯示聯(lián)合放射治療和化療成為局限期SCLC的標準治療方案。

8、,但幾種聯(lián)合治療方案同步進行、交替進行何為最佳方案，放射治療的最佳時間、最佳放射治療劑量尚無一致觀點。我們對黑龍江省腫瘤醫(yī)院1988年2月至1998年3月治療的局限期SCLC放射治療和化療遠期療效資料進行分析。以期對局限期SCLC多模式的治療方案的選擇提供臨床經(jīng)驗。,1、材料與方法,1.1 一般臨床資料,對1988年2月到1998年3月收治的局限期小細胞肺癌患者128例，進行回顧性分析，男82例，女46例，年齡24歲~74歲，中位年齡4

9、8歲，中心型108例，周圍型20例?；颊哂诜制谇熬行夭空齻?cè)位X光片，胸部CT，腹部B超（肝、脾、腎、腎上腺）全身骨E-CT掃描，少數(shù)病人行頭部CT、MRI檢查，所有病例均有病理證實，128例局限期病例按美國退伍軍人醫(yī)院制定的標準評定，以接受治療開始時為準。,局限期初診為局限于一側(cè)胸腔轉(zhuǎn)移僅限于肺門，縱隔、同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)，上腔靜脈壓迫綜合征，不包括同側(cè)胸腔積液和對側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。單純化療42例（C）、交替治療48例（IDG）、同步治療3

10、8例（CON）。,化療方案以EP、CAP方案為主，單純化療方法是用EP方案治療40例：足葉乙甙100mg/m2，靜滴，第1—3天，順鉑40mg/m2，靜滴，第1—3天，每3周重復(fù)一次，共4—6個周期，應(yīng)用CAP方案治療2例，環(huán)磷酰胺，600mg/m2，靜注，阿霉素40mg/m2，靜注，順鉑40mg/m2，靜注，均在第一天給藥，每4周重復(fù)一次，共5—6周期。,交替治療31例是用EP方案先化療1到2周期，化療后3天至一周內(nèi)行放射治療、放射治

11、療后1-14天后開始化療，一般為3-5個周期的化療。同步治療是用EP方案化療在放射治療第一天或第二周開始。放射治療結(jié)束后一個月行3-5個周期化療。放射治療劑量≤45Gy治療20例，≥60Gy治療23例，其余>45Gy，<60Gy治療43例。,放射治療：放射源為10MV X線，在模擬機下定位，根據(jù)化療前腫瘤大小設(shè)野，包括原發(fā)灶、肺門、縱隔、雙側(cè)鎖骨上及下頸部。原發(fā)灶前后平行對穿照射，每次2Gy，每周5次，在36Gy或38Gy時

12、，在模擬機下縮野改為兩后斜野避開脊髓照射，總劑量為40—72Gy。,1.3 隨訪至2001年4月1日止，生存期按第一次化療開始至死亡或末次隨訪時間統(tǒng)計，放療毒性反應(yīng)分為0-4級，化療毒性反應(yīng)為0-IV度[12]。,1.4 統(tǒng)計方法：生存率采用直接法計算，差異顯著性采用X2檢驗。,2、結(jié)果,2.1 療效 3年生存率，在交替治療組和同步治療組分別為20.8%和23.6%，2組比較無顯著意義p>0.05，與單純放射治療組3年生存率4.

13、7%比較均有顯著意義p<0.05（見表1），≤45Gy劑量組和≥60Gy劑量組的復(fù)發(fā)率分別是55%和8.7%，有極顯著差異p<0.01（見表2），2例失隨訪按死亡處理，隨訪率為98.4%。,2.2 治療毒性反應(yīng),單純放射治療、交替治療和同步治療的骨髓抑制反應(yīng)見表3，交替治療和同步治療的急性放射性食管炎分別是42%和45%，急性放射性肺炎分別是27%和32%，細胞下降多發(fā)生在化療后一周以后，經(jīng)升白細胞藥物支持治療均恢復(fù)正常，,

14、急性放射肺炎和食管炎全部是1、2級，無3、4級放射性食管炎和放射性肺炎發(fā)生，經(jīng)激素加抗菌素支持治療后均恢復(fù)，除一例因治療前有混合型肺通氣功能障礙，在放療和化療后并發(fā)放射性肺炎2級未控而死于呼吸功能衰竭外，其余均得到控制。,3、討論,小細胞肺癌被認為是一種全身性疾病，一般在就診時已有遠處轉(zhuǎn)移，70%以上的患者有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。小細胞肺癌對化療敏感，化療可能殺滅或有效地控制亞臨床病灶，并對小細胞肺癌早期疾病即可能發(fā)生的廣泛遠處轉(zhuǎn)移病灶具有治

15、療作用，而單用化療后80%以上的局限期的復(fù)發(fā)患者，復(fù)發(fā)部位是原發(fā)腫瘤位置。,自從兩項meta分析的結(jié)果顯示化療和放射治療的綜合應(yīng)用能有效改善中位生存時間，二年生存率和局控率均得到改善。以全身化療為主，輔以胸腔病灶放射治療的綜合治療，已成為局限期小細胞肺癌的主導(dǎo)治療模式。Rosenthal等報告隨機試驗結(jié)果單純化療和放射治療聯(lián)合化療2年生存率分別為7%和17%。,Perry等報告單純化療2年生存率≤10%，化療+放射治療使2年生存率提高到

16、20%。Pignon等對13個前瞻性隨機分組報道。2140個病例進行薈萃分析，結(jié)果是化療組3年生存率為8.9%，化療+放射治療組3年生存率14.3%，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，放射治療使SCLC病人的3年生存率提高了近5%。,本組128例局限期小細胞肺癌病例回顧性分析結(jié)果，支持上述觀點，同時治療和交替治療組的三年生存率分別是23.6%和20.8%，均高于單純化療組4.7%，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。同時治療組略高于交替治療組，無統(tǒng)計學(xué)意義，交替治療組和

17、同時治療組的毒性反應(yīng)主要是骨髓抑制，急性放射食管炎1-2級和急性放射性肺炎1-2級，經(jīng)對癥處理后除一例死于放射性肺炎外均得控制。,近年來許多研究旨在降低聯(lián)合放化療的毒性而不影響療效顯示，EP方案是聯(lián)合放射治療、化療并能減低肺毒性的最佳方案，而用EP方案和減少每次分割劑量的每天二次胸部照射的結(jié)果是減少了治療相關(guān)性肺炎的發(fā)生，同時保持了抗腫瘤效果，一項回顧性資料結(jié)果顯示高于50 Gy總劑量是防止局部復(fù)發(fā)的最佳劑量[13]。,Coy報告一項隨

18、機研究結(jié)果是37.5Gy比25Gy總劑量放射治療，腫瘤局控率有提高，本組資料分析結(jié)果也支持上述觀點，20例接受低于45Gy照射的病人2年局部復(fù)發(fā)率為55%，而接受高于60Gy照射的病人2年復(fù)發(fā)率是8.7%，有極顯著統(tǒng)計學(xué)意義。,多數(shù)研究提出為了達到最好的局限腫瘤控制需要行高劑量放射治療，用常規(guī)分割方法，劑量為45-50Gy或更高。,對于同時放射治療是在化療初期還是在化療后期給予最好，同時或交替治療與序貫治療比較，及聯(lián)合化療的最佳時間范圍