非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移三維適形放療結(jié)合化療的療效與時機.pdf

1、目的:觀察非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者三維適形放療聯(lián)合TP方案(紫杉醇脂質(zhì)體+順鉑)化療的近期療效及半年生存率。比較全腦放療同步化療與全腦放療至30Gy時再聯(lián)合化療的近期療效、半年生存率及不良反應(yīng)的差異,探討全腦放療后結(jié)合化療的時機。
　　 方法:收集2009年01月至2010年12月河北省人民醫(yī)院腫瘤科符合入組條件的非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者共41例,其中男性25例,女性16例;中位年齡60歲,范圍為31-84歲;腺癌25例,鱗癌13例

2、,不能分型3例;7例患者的體能狀況(Karnofsky performance status,KPS)評分＜70分,其他34患者＞70分;腦轉(zhuǎn)移數(shù)多于3個者21例,少于3個者20例;有顱外轉(zhuǎn)移的患者為12例,無顱外轉(zhuǎn)移的患者為29例。根據(jù)RTOG獨立遞歸分級指數(shù)(RPA)先把41例患者分成3層,然后按放化療的順序把每層的患者隨機分成A、B兩組。A組患者全腦放療并同步給予化療,B組患者全腦放療至30Gy再給予化療。放射治療均采用三維適形放

3、療。先對患者進行全腦放療(PTV1)至總量40Gy/20f/4w,每次2Gy,5次/周。然后重新行CT定位掃描后,縮野對PTV2補量10-20Gy/5-10f,2Gy/次,5次/周,使局部(PTV2)總劑量達到50-60Gy。對于腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)較多不宜進行補量的患者,適量增加全腦放療的劑量到50Gy/25f/5w以內(nèi)?；煼桨覆捎米仙即贾|(zhì)體135～175mg/m2加入5％葡萄糖注射液500ml,靜脈滴注3h,d1,順鉑20mg加入生理鹽水

4、500ml,靜脈滴注d1～5,21天為一個周期;每次用紫杉醇脂質(zhì)體前30分鐘內(nèi)給予以下預(yù)處理:靜脈注射地塞米松5mg,肌肉注射苯海拉明50mg,靜脈注射西咪替丁300mg,以預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生?；?周期后評價療效,若有效則繼續(xù)給予第3～4周期化療。觀察兩組患者的治療完成情況,并比較兩組的近期療效、半年生存率和毒副反應(yīng)。統(tǒng)計學(xué)方法用Pearson x2檢驗,Fischer's確切概率法檢驗兩組資料入組病例的特征,比較兩組近期有效率及不良

5、反應(yīng)的差異。生存率統(tǒng)計及生存曲線繪制采用Kaplain-Meier法,用log-rank法檢測生存率的差異。
　　 結(jié)果:本研究入組的41例患者中有4例因嚴(yán)重不良反應(yīng)未完成治療,其中A組患者因嚴(yán)重的顱高壓反應(yīng)拒絕繼續(xù)放療2例,因出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制拒絕繼續(xù)化療1例,B組1例病人在治療過程中身體狀況差KPS評分＜30,停止治療。其余37例(90.2％)患者完成了治療。全部病人均進行隨訪,無失訪病例。除B組因心臟病死亡1例不參與評價,其

6、余36例病人能評價近期療效。兩組的近期療效為:A組腦轉(zhuǎn)移灶有效率(CR+PR)47.1％(8/17),其中完全緩解(CR)1例(5.8％),部分緩解(PR)7例(41.2％),無變化(SD)6例35.3％,進展(PD)3例17.6％。B組腦轉(zhuǎn)移灶有效率(CR+PR)57.9％(11/19),完全緩解(CR)2例(10.5％),部分緩解(PR)9例(47.4％),無變化(SD)6例31.7％,進展(PD)2例10.5％。兩組的有效率經(jīng)Fi

7、sher確切概率法檢驗,無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。對全部41例患者均進行隨訪,并觀察半年生存率,根據(jù)Kaplan-Mierer法推算,全腦放療同步化療組的半年生存率為60％,全腦放療至30Gy化療組的半年生存率為87.2％。經(jīng)Log-rank檢驗,x2.3.27,P=0.06＞0.05無統(tǒng)計學(xué)差異。A、B兩組的半年生存率雖然無統(tǒng)計學(xué)差異,但全腦放療至30Gy后再行化療較同步放化療生存率有增高的趨勢。評價全部41例患者的毒副反應(yīng),兩組

8、的毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制、惡心嘔吐和急性放射性神經(jīng)系統(tǒng)損害,A組和B組發(fā)生率分別為90％(18/20)、100％(20/20)、100％(20/20)和76.2％(16/21)、85.7％(18/21)、100％(21/21)。其中兩組的2級惡心嘔吐發(fā)生率分別為55％(11/20)與19％(4/21),經(jīng)x2檢驗,P=0.014＜0.05,有統(tǒng)計學(xué)差異。兩組的3級急性放射性神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)生率分別為50％(10/20)與14.3％(3/2

9、1),經(jīng)x2檢驗,P=0.016＜0.05,有統(tǒng)計學(xué)差異。A組和B組患者在治療期間和治療后分別有4例(20％)和5例(23.8％)發(fā)生1級肝功能損傷,無2級以上肝毒性發(fā)生。
　　 結(jié)論:(1)采用三維適形放療聯(lián)合TP方案(紫杉醇脂質(zhì)體+順鉑)化療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者有較好的近期療效和半年生存率。(2)全腦放療至30Gy可增加血腦屏障的通透性,此時再給予化療與同步放化療相比較有提高近期療效和延長生存期的趨勢。(3)全腦放療至