高血壓心、腎損害的特異血清蛋白研究高密度脂蛋白膽固醇水平與腦血栓患者全因死亡相關(guān).pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 高血壓心、腎損害的特異血清蛋白研究
　　目的:
　　高血壓是心血管疾病的首要危險(xiǎn)因素之一，長(zhǎng)期缺乏有效控制的高血壓能夠引起冠心病、心衰等嚴(yán)重心血管事件，除心血管損害外，高血壓還會(huì)造成腦、腎、眼等其它多個(gè)靶器官的損害，這些靶器官損害是高血壓致殘致死的主要原因。本研究旨在通過(guò)差異蛋白質(zhì)組學(xué)的方法，采用串聯(lián)質(zhì)譜標(biāo)簽(Tandem Mass Tag,TMT)蛋白定量技術(shù)、聯(lián)合液相色

2、譜串聯(lián)質(zhì)譜(Liquid Chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析，比較正常組、單純高血壓組、高血壓合并左心室肥厚組、高血壓合并腎功能不全組的血清中低豐度蛋白質(zhì)組，發(fā)現(xiàn)差異蛋白，鑒定可能有用的蛋白質(zhì)，結(jié)合蛋白質(zhì)的功能生物信息網(wǎng)絡(luò)等研究成果，對(duì)所鑒定的蛋白質(zhì)在高血壓引起心、腎損傷發(fā)生發(fā)展中的作用進(jìn)行分析研究。以期尋找高血壓引起心、腎損傷發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)的特異性差異蛋白，為高

3、血壓性左心室肥厚和高血壓性腎功能不全的預(yù)防、治療提供新思路。
　　方法:
　　分別各收集15份正常人、單純高血壓患者、高血壓合并左心室肥厚患者、高血壓合并腎功能不全患者的血清。首先進(jìn)行蛋白質(zhì)組分析，篩選出差異表達(dá)的蛋白(P＜0.05)。其次，用生物信息學(xué)方法對(duì)差異蛋白進(jìn)行預(yù)測(cè)，運(yùn)用GO和KEGG進(jìn)行富集分析。最后，篩選出與高血壓合并腎功能不全、高血壓合并左心室肥厚相關(guān)的特異蛋白標(biāo)志物和信號(hào)通路。
　　結(jié)果:
　　

4、正常組為對(duì)照時(shí)，高血壓合并左心室肥厚組有4個(gè)特異蛋白下調(diào)，與心肌肥厚相關(guān)的特異通路有PI3K-AKT信號(hào)通路和P53信號(hào)通路;高血壓合并腎功能不全組有15個(gè)特異蛋白上調(diào)，與腎功能有關(guān)的特異通路有腎素-血管緊張素系統(tǒng)。高血壓組為對(duì)照時(shí)，高血壓合并左心室肥厚組有12個(gè)特異蛋白下調(diào)，2個(gè)特異蛋白上調(diào)，未發(fā)現(xiàn)與心肌肥厚相關(guān)的特異通路;高血壓合并腎功能不全組有1個(gè)特異蛋白下調(diào)，8個(gè)特異蛋白上調(diào)，與腎功能有關(guān)的特異通路有Rapl信號(hào)通路。
　

5、　結(jié)論:
　　筆者發(fā)現(xiàn)了可能與高血壓心、腎損傷相關(guān)的特異蛋白，以及其可能存在的特異信號(hào)通路，這些蛋白可能為高血壓性左心室肥厚和高血壓性腎功能不全的預(yù)防、治療提供新思路。
　　第二部分 高密度脂蛋白膽固醇水平與腦血栓患者全因死亡相關(guān)
　　目的:
　　已有研究表明高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平可以獨(dú)立預(yù)測(cè)腦卒中的不良預(yù)后和復(fù)發(fā)，然而HDL

6、-C水平與腦卒中亞型腦血栓的結(jié)局關(guān)系仍然不明確，本研究的目的是分析腦血栓患者HDL-C水平與全因死亡的相關(guān)性。
　　方法:
　　筆者于2000年至2001年共納入768例腦血栓患者并平均隨訪4.5年，其中男性489例(63.7％)，平均年齡(61.6±9.2)歲。根據(jù)患者入院時(shí)HDL-C濃度四分位值將患者分為四組，即HDL-C濃度第1分位(HDL-C≤0.72mmol/L)組(Q1組，n=182)，HDL-C濃度第2分位(0

7、.72＜HDL-C≤0.86mmol/L)組（Q2組，n=214），HDL-C濃度第3分位(0.86＜HDL-C≤1.00mmol/L)組(Q3組，n=196)，HDL-C濃度第4分位(HDL-C＞1.00mmol/L)組（Q4組，n=176）。收集患者入院時(shí)的基線資料及靜脈血標(biāo)本，檢測(cè)血糖，甘油三酯，總膽固醇以及高密度脂蛋白膽固醇等值，終點(diǎn)事件定義為全因死亡。
　　結(jié)果:
　　768例腦血栓患者總?cè)蛩劳雎蕿?0.4％(1

8、57/768)。以Q1組為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算，Q2(16.8％，36/214)、Q3(18.9％，37/196)組患者全因死亡率低于Q1組(27.5％，50/182)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但是Q4組(19.3％，34/176)患者全因死亡率與Q1組(27.5％，50/182)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在調(diào)整了年齡，性別等影響預(yù)后因素后，Q2(HR=0.535，95％CI=0.343-0.835，P=0.006)、Q3(