張力環(huán)烷烴的分子內(nèi)交叉環(huán)加成反應(yīng)及其在天然產(chǎn)物合成中的應(yīng)用.pdf

1、雜原子橋環(huán)骨架和中環(huán)骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物中，是兩種重要的生物活性骨架。建立這兩類(lèi)骨架結(jié)構(gòu)多樣性的分子庫(kù)對(duì)篩選相關(guān)結(jié)構(gòu)新農(nóng)藥先導(dǎo)和新醫(yī)藥先導(dǎo)有著非常重要的作用。尤其近年來(lái)新農(nóng)藥的研究創(chuàng)制往往依賴(lài)于簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，基于復(fù)雜環(huán)系結(jié)構(gòu)的新農(nóng)藥先導(dǎo)并不多見(jiàn)。復(fù)雜環(huán)系結(jié)構(gòu)先導(dǎo)化合物具有結(jié)構(gòu)新穎、易于修飾等特點(diǎn)，開(kāi)展這類(lèi)研究將對(duì)新農(nóng)藥的發(fā)展有著積極的促進(jìn)意義。有機(jī)合成化學(xué)家在過(guò)去的一百多年歷史中，已經(jīng)發(fā)展了大量的構(gòu)筑這兩類(lèi)環(huán)系的方法。近年

2、來(lái)隨著一些有重要生理活性的天然產(chǎn)物如platensimycin、cortistatin A、englerin A等不斷的被分離得到，雜原子橋環(huán)骨架的構(gòu)筑方法及其相關(guān)天然產(chǎn)物全合成仍舊是有機(jī)合成領(lǐng)域的熱門(mén)話題。環(huán)加成反應(yīng)尤其是分子內(nèi)環(huán)加成反應(yīng)，具有較高的成鍵效率、容易反應(yīng)和良好的區(qū)域、立體選擇性等特點(diǎn)，在復(fù)雜環(huán)系的構(gòu)筑中扮演著重要的角色。我們的研究希望基于張力環(huán)烷烴與碳雜原子雙鍵的分子內(nèi)交叉環(huán)加成反應(yīng)，發(fā)展通用高效的雜原子橋環(huán)的構(gòu)筑方法，

3、同時(shí)通過(guò)雜原子橋環(huán)化合物的開(kāi)環(huán)反應(yīng)，也實(shí)現(xiàn)中環(huán)骨架的構(gòu)筑。
　　 首先我們發(fā)展了1，1-二酯基環(huán)丙烷與羰基和碳氮雙鍵的分子內(nèi)交叉[3+2]環(huán)加成反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了氧雜/氮雜-[n.2.1](n=2,3,4)橋環(huán)骨架的通用高效構(gòu)筑，并將這一構(gòu)筑方法學(xué)成功應(yīng)用于platensimycin的形式全合成中。我們也應(yīng)用這一方法學(xué)所構(gòu)筑的雜原子橋環(huán)化合物，進(jìn)行了開(kāi)環(huán)反應(yīng)的研究，通過(guò)三步反應(yīng)，最終成功實(shí)現(xiàn)了中環(huán)化合物的構(gòu)筑。其次，我們發(fā)展了單給單拉

4、電子環(huán)丙烷與羰基的分子內(nèi)交叉[3+2]環(huán)加成反應(yīng)，這一方法學(xué)所構(gòu)筑的氧雜/氮雜-[n.2.1](n=2,3,4)橋環(huán)骨架含有縮酮結(jié)構(gòu)，經(jīng)歷還原開(kāi)環(huán)反應(yīng)一步就可以給出中環(huán)化合物。我們也成功的應(yīng)用這一方法實(shí)現(xiàn)了komaroviquinone四環(huán)核心骨架的合成。再次，我們將1,1-二酯基環(huán)丙烷與碳氮雙鍵的分子內(nèi)交叉[3+2]環(huán)加成反應(yīng)嘗試應(yīng)用于生物活性分子PHT的構(gòu)筑。最后，我們也發(fā)展了1,1-二酯基環(huán)丁烷與羰基的分子內(nèi)交叉[4+2]環(huán)加成反