基于苯并咪唑結構單元的小分子化合物的合成及陰離子跨膜轉運活性.pdf

1、細胞是維持機體正常生命活動的基本單元，通過鑲嵌于細胞膜上的通道蛋白與外界進行物質交換。一旦細胞膜上的通道蛋白發(fā)生結構或功能異常，將會導致一系列疾病，統(tǒng)稱為“離子通道病”。因此，如果能夠找到一類化合物替換功能失調的通道蛋白，恢復其離子跨膜轉運功能，則可發(fā)展成為治療藥物。目前報道的陰離子轉運體主要分為兩類:具有陰離子跨膜轉運作用的天然產物和人工合成的小分子陰離子轉運體。近年來，研究人員利用膽酸、方酰胺、多酰胺、杯芳烴和（硫）脲等設計合成了各

2、種具有較強陰離子跨膜轉運活性的有機小分子化合物。
　　苯并咪唑因具有分子量小、易于合成、較好的生物相容性以及能夠通過氫鍵與陰離子結合等優(yōu)點，成為一個構筑人工小分子陰離子轉運體的備受關注的結構模塊。但是，目前報道的苯并咪唑類化合物的離子跨膜轉運活性較低。為了提高苯并咪唑類化合物的離子跨膜轉運活性，本文設計合成了兩類化合物。第一系列化合物是1，3-雙(2-苯并咪唑基)苯1及其苯并咪唑甲基化物2、對位異構體3、鄰位異構體4和單苯并咪唑衍

3、生物5?；衔?和3-5通過鄰苯二胺分別與不同位置取代的苯二甲酸和苯甲酸縮合得到，而化合物2則通過化合物1的甲基化得到。第二系列化合物是在化合物1的基礎上，引入甲基和硝基等不同電性的取代基得到的衍生物6-11。該類化合物是由4位不同基團取代的鄰苯二胺與間苯二甲酸或間苯二甲醛縮合得到?；衔?-11的結構經(jīng)過ESI-MS，HR-ESI-MS，1H NMR和13C NMR表征。
　　以卵磷脂(EYPC)脂質體為模型，用熒光分光光譜法詳

4、細研究了化合物1-11的陰離子跨膜轉運活性。結果表明，化合物1和化合物6-11均具有較好的陰離子跨膜轉運活性;轉運機制為Cl-/NO3-逆向轉運，并伴隨少量Cl-/H+同向轉運。而化合物2-5基本不具有陰離子跨膜轉運活性。另外，化合物1和化合物6-11均以運載體形式發(fā)揮離子跨膜轉運作用。
　　對第二系列化合物，吸電基團取代的化合物6-10的離子跨膜轉運活性顯著高于甲基取代物11。特別是硝基取代的化合物10，其活性是化合物1的789