咪唑新化合物的設(shè)計(jì)合成及其陰離子識別與抗微生物活性研究.pdf

1、咪唑類化合物縣有廣泛的潛在應(yīng)用，作為藥物呈現(xiàn)出廣泛的生物活性，如抗微生物、抗癌、組胺H3受體拮抗劑等，作為人工受體用于分子識別，作為人工酶用于仿生催化等。因此，咪唑類化合物巨大的發(fā)展?jié)摿ξ鵁o數(shù)工作者致力于其研究與開發(fā)。本論文根據(jù)咪唑類化合物在抗微生物和超分子識別領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，設(shè)計(jì)合成了一系列磺胺咪唑類化合物和磺酰哌嗪咪唑類新化合物，并研究了其對陰離子的識別作用與體外抗微生物活性，初步探討了其構(gòu)效關(guān)系。 以乙酰苯胺為原料，經(jīng)

2、磺?；?，得到對乙酰胺苯磺酰氯中間體69。將69直接與唑類化合物(三唑、咪唑、硝基咪唑等)反應(yīng)，得到磺胺唑類化合物71-73；將69轉(zhuǎn)變?yōu)閬喕撬徕c，再與二溴代物反應(yīng)，最后連接咪唑、2-甲基瞇唑和5，6—二甲基苯并咪唑，得到磺胺烷基咪唑化合物76和磺胺烷基苯并咪唑化合物77；將69與哌嗪反應(yīng)，后經(jīng)氯乙?；?，再與咪唑反應(yīng)，得到磺胺哌嗪咪唑化合物84e。 以對甲苯磺酰氯和哌嗪為原料，反應(yīng)得到1—甲苯磺酰哌嗪中間體82a。將82a氯乙酰化

3、，再與咪唑、硝基咪唑反應(yīng)，得到酰胺鏈的磺酰哌嗪咪唑化合物84a—d；將82a與鄰二芐溴反應(yīng)，再與咪唑反應(yīng)，得到芳烴鏈的磺酰哌嗪咪唑化合物86。 以2,4—二氟溴芐和哌嗪為原料，后經(jīng)氯乙?；倥c咪唑反應(yīng)，得到酰胺鏈的哌嗪咪唑化合物89。 合成的新化合物用1H—NMR和MS對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確證。 探索了具有α活潑氫的氯化物與咪唑及其衍生物的反應(yīng)條件，獲得了合成哌嗪咪唑類化合物的最住條件。 研究了化合物70和7

4、2對陰離子(ClΘ、IΘ、BrΘ、AcOΘ、p—Θ OOCPhCOOΘ、triazoleΘ、o—Θ OOCPhCOOΘ、H2PO4Θ、ΘHPO4Θ和PhCOOΘ)的識別作用?；衔?0和72對p—Θ OOCPhCOOΘ、o—Θ OOCPhCOOΘ和PhCOOΘ陰離子具有良好的識別作用。此外，磺胺苯并咪唑化合物72對測試的所有其它陰離子都有明顯的識別作用，化合物70還對BrΘ有識別。 體外抗微生物研究表明，所有化合物對煙曲霉菌的抑

5、制活性都強(qiáng)于氟康唑，但對白色念珠菌的活性都低于氟康唑。其中，磺酰哌嗪咪唑化合物84a—e的抗真菌活性優(yōu)于磺胺咪唑化合物73a—d。在磺酰咪唑化合物中，苯環(huán)上未取代的化合物活性優(yōu)于甲基取代的化合物，乙酰胺基在苯環(huán)上的取代，其活性最低?？辜?xì)菌活性研究表明，磺酰哌嗪咪唑化合物84a—e的抗菌活性優(yōu)于磺胺咪唑化合物73a—d，其中乙酰胺基在苯環(huán)上的取代，其活性最高；在磺酰哌嗪咪唑化合物中，含酰胺鏈的化合物84a抗菌活性優(yōu)于芳烴鏈的化合物86；在