幾丁質(zhì)合成酶抑制劑香豆素類新化合物的設(shè)計(jì)合成與生物活性研究.pdf

1、幾丁質(zhì)是由β-(1-4)-糖苷連接的N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)鏈狀聚合物，是一種天然生物多糖，是真菌細(xì)胞壁中不可或缺的組成部分，且不存在于哺乳動(dòng)物及植物中。幾丁質(zhì)合成酶主要負(fù)責(zé)幾丁質(zhì)的生物合成，因此幾丁質(zhì)合成酶可以作為抗真菌藥物理想的作用靶點(diǎn)。
　　香豆素及其衍生物是一種含有苯并吡喃酮結(jié)構(gòu)的內(nèi)酯類化合物。由于香豆素骨架具有富電子π-π共軛體系、優(yōu)良的電子傳輸性能、良好的光化學(xué)和熱力學(xué)穩(wěn)定性，使得香豆素及其衍生物廣泛應(yīng)用在食

2、品、材料、超分子化學(xué)和醫(yī)藥領(lǐng)域。本論文合成了酒石酸哌嗪類，氨基磷酸酯類香豆素衍生物作為幾丁質(zhì)合成酶抑制劑，并測(cè)試了所有目標(biāo)化合物的幾丁質(zhì)合成酶抑制活性和體外抗微生物活性。
　　第一章綜述了真菌幾丁質(zhì)合成酶抑制劑的研究進(jìn)展。
　　第二章以取代苯酚為原料，經(jīng)縮合，重排，硝化，還原，保護(hù)，水解等反應(yīng)，設(shè)計(jì)合成了一系列新型香豆素酒石酸哌嗪類幾丁質(zhì)合成酶抑制劑。其中化合物10o表現(xiàn)出極好的幾丁質(zhì)合成酶抑制活性，其IC50值為0.10m