D環(huán)修飾的1,4-雄烯二酮衍生物的設(shè)計、合成及活性評價.pdf

1、控制體內(nèi)雌激素水平可以對一些女性疾病如乳腺癌等疾病有一定的抑制作用。多年以來，芳香化酶抑制劑的研究一直是醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點之一。因其能降低雌激素的含量，特別是甾體類芳香化酶抑制劑，其與此酶結(jié)合有競爭性，從而控制激素含量，最終對女性疾病特別是絕經(jīng)后婦女常見疾病有一定的治療作用。1,4-雄烯二酮（ADD）是一種與酶聯(lián)結(jié)嚴密的甾體類芳香化酶抑制劑，通常作為抗腫瘤如抗乳腺癌等藥物使用，本論文綜述了甾體類芳香化酶抑制劑的研究概況及其制備進展。合成了的

2、3個D環(huán)修飾的序列衍生物。并對3個序列衍生物進行了抗腫瘤活性和抗細菌活性評并初步研究了它們的構(gòu)效關(guān)系，具體研究工作如下：
　　一、合成方面
　　1.利用1,4-雄烯二酮（ADD）和各種取代芳香醛，通過Claison-Schimidt縮合反應(yīng)得到16-苯亞甲基衍生物（Y1-Y10），即序列一；此處公式省略
　　2.利用1,4-雄烯二酮（ADD）C-17位羰基與丙二腈及各種取代的芳香醛、芳雜醛通過醇醛縮合及重排合成D環(huán)修飾

3、的二烯酰胺類衍生物（2A-2R），即序列二；此處公式省略
　　3.利用1,4-雄烯二酮（ADD）C-17位羰基與丙二腈及各種取代的芳香醛、芳雜醛及羥胺通過醇醛縮合、（5C+1N）反應(yīng)，生成新型D環(huán)稠合的氨基吡啶類衍生物（T-A9），即序列三；
　　二、采用MTT法，對以上合成的三個序列衍生物進行了MCF-7、MGC-803和Hela三種腫瘤細胞的體外抗腫瘤活性測定。
　　三、采用K-B紙片法，測試抗菌活性，結(jié)果顯示，基