版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、背景:膿毒癥是一種發(fā)病率很高的致死性臨床疾病,它的病理特點(diǎn)是強(qiáng)烈的初始炎癥反應(yīng)和隨后的持續(xù)免疫抑制狀態(tài),這種免疫反應(yīng)失調(diào)會(huì)導(dǎo)致多器官功能衰竭、二次感染等并發(fā)癥。自然殺傷T細(xì)胞(NKT)在針對(duì)各種病原體的免疫應(yīng)答中能迅速大量分泌促炎和抗炎細(xì)胞因子并激活其他免疫細(xì)胞,促進(jìn)或抑制膿毒癥的免疫反應(yīng),在橋接天然免疫和獲得性免疫中起重要作用。很多實(shí)驗(yàn)顯示膿毒癥的死亡率與NKT細(xì)胞的激活和細(xì)胞因子的大量分泌有關(guān),但NKT細(xì)胞參與感染性免疫反應(yīng)的確切機(jī)
2、制,和他們的活動(dòng)是如何調(diào)節(jié)仍不清楚。T細(xì)胞免疫球蛋白和黏蛋白-3(Tim-3)與配體半乳糖凝集素-9(Galectin-9)相互作用根據(jù)細(xì)胞類(lèi)型的不同在免疫調(diào)節(jié)中起著復(fù)雜的作用。我們先前報(bào)道 Tim-3/半乳糖凝集素-9信號(hào)系統(tǒng)在肝臟 NKT細(xì)胞上起著重要的調(diào)節(jié)作用,Tim-3表達(dá)上調(diào)導(dǎo)致NKT細(xì)胞激活,Tim-3陽(yáng)性 NKT細(xì)胞具有更強(qiáng)的增殖能力、產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子刺激且更容易發(fā)生凋亡。最近的研究也表明Tim-3失調(diào)在膿毒癥中起到重要
3、作用,因此,研究Tim-3如何通過(guò)調(diào)節(jié)NKT細(xì)胞功能參與膿毒癥免疫紊亂對(duì)治療膿毒癥有重要意義。
材料方法:本研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采用小鼠盲腸結(jié)扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)和內(nèi)毒素注射兩種方式構(gòu)造膿毒癥模型,并使用Tim-3/半乳糖凝集素-9的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑α-半乳糖對(duì)小鼠CLP模型進(jìn)行處理。觀察模型生存率、肝臟NKT細(xì)胞Tim-3表達(dá)、凋亡檢測(cè)、細(xì)胞因子分泌等,并在體外對(duì)NKT細(xì)胞和野生型小鼠
4、或IL-12基因敲除小鼠分離的樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),通過(guò)上清蛋白含量測(cè)定、NKT表面 Tim-3表達(dá)等檢測(cè)樹(shù)突狀細(xì)胞分泌的 IL-12對(duì) NKT細(xì)胞表達(dá)Tim-3的調(diào)控作用。
結(jié)果:本次研究中我們發(fā)現(xiàn)膿毒癥小鼠模型肝臟NKT細(xì)胞Tim-3表達(dá)相較于對(duì)照組而言升高,伴隨著 NKT細(xì)胞分泌 INF-γ比例和凋亡比例均增多。并且Tim-3陽(yáng)性亞群NKT細(xì)胞比陰性群分泌INF-γ比例增高、凋亡比例增多,這意味著Tim-3的表達(dá)增加與NK
5、T細(xì)胞活化分泌INF-γ和NKT細(xì)胞凋亡正相關(guān)。通過(guò)內(nèi)毒素注射小鼠模型和NKT細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)在膿毒癥中肝臟NKT細(xì)胞表達(dá)增高是由樹(shù)突狀細(xì)胞暴露于細(xì)菌內(nèi)毒素環(huán)境分泌的IL-12所誘導(dǎo),使用IL-12基因敲除小鼠構(gòu)建膿毒癥模型或抗IL-12抗體共培養(yǎng)可阻斷這一誘導(dǎo)效應(yīng)。使用α-半乳糖阻斷Tim-3信號(hào)通路對(duì)膿毒癥小鼠進(jìn)行治療,能阻斷半乳糖凝集
素-9誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞分泌 IL-12,通過(guò)減少樹(shù)突狀細(xì)胞分泌的 IL-12降低
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 人T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白與凋亡細(xì)胞的相互作用研究.pdf
- T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf
- T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白3在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義.pdf
- 免疫球蛋白
- T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3在慢性丙型肝炎患者體內(nèi)水平變化及其意義.pdf
- 烏司他丁對(duì)膿毒癥小鼠生存率及免疫功能的影響.pdf
- 豬免疫球蛋白a
- 免疫球蛋白課件
- 高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖降低膿毒癥小鼠的生存率和免疫反應(yīng).pdf
- 慢性乙型肝炎患者肝組織及血清T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3水平及其臨床意義.pdf
- 免疫球蛋白a檢測(cè)三
- 體液免疫球蛋白測(cè)定
- 免費(fèi)乙肝免疫球蛋白
- 抗d免疫球蛋白
- 免疫球蛋白 ppt課件
- 豬血清免疫球蛋白制備及免疫球蛋白對(duì)仔豬腹瀉的影響.pdf
- 血紅蛋白和免疫球蛋白
- ws∕t 645.1-2018 臨床常用免疫學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間 第1部分:血清免疫球蛋白g、免疫球蛋白a、免疫球蛋白m、補(bǔ)體3、補(bǔ)體4
- 免疫球蛋白復(fù)習(xí)題
- 免疫球蛋白基因超家族
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論