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文檔簡介
1、目的:研究萎縮因子肌肉環(huán)指蛋白1(MuRF1)在心肌梗死后慢性心衰大鼠心臟中的表達(dá)變化及其分子機制,對心功能及心肌肌鈣蛋白I(cTnI)的影響及與cTnI的關(guān)系。
研究方法:將48只制作成功的心肌梗死大鼠及假手術(shù)大鼠納入研究,分為Sham組、MI組、MG-132組及TNF-α組,檢測各樣本血流動力學(xué)指標(biāo)及血清N-末端原腦鈉肽水平(NT-proBNP),觀察心肌組織學(xué)變化;原位雜交及Real-timePCR法半定量測定心肌組
2、織MuRF1及cTnItuRNA表達(dá),Westernblot法確定心肌MuRF1及cTnI蛋白質(zhì)水平,并對MuRF1及cTnI的相關(guān)性進(jìn)行分析。
結(jié)果:與MI及TNF-α組相比,MG-132能夠顯著降低NT-proBNP(P<0.05),使心衰的發(fā)生率及死亡率有下降趨勢,心肌組織損傷減輕,并使大鼠左心室收縮壓(LNSP)升高(P<0.01)、左心室等容收縮期室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)增加(P<0.01),左心
3、室舒張末壓(LVEDP)明顯降低(P<0.01):與Sham組相比,MI組MuRF1的mRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)均顯著升高(P<0.05),cTnI水平降低(P<0.05);MG-132能夠明顯降低心肌梗死后MuRF1表達(dá)(P<0.05),升高cTnI水平(P<0.01);TNF-α則起相反作用;相關(guān)性分析顯示,MuRF1與cTnI呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)。
結(jié)論:萎縮因子MuRF1在慢性心衰中表達(dá)顯著升高,使心功能損害加重
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