Poly(DEX-GMA-AAc)納米凝膠止血?jiǎng)┑闹苽浼靶再|(zhì)研究.pdf

1、出血是各類手術(shù)、交通事故以及戰(zhàn)爭(zhēng)中導(dǎo)致傷員休克甚至死亡的一個(gè)重要原因，特別是創(chuàng)面或股動(dòng)脈的中、重度大出血及腹股溝等處的不規(guī)則傷口出血，往往是急救的薄弱環(huán)節(jié)。目前市售的止血?jiǎng)┓N類繁多，如纖維蛋白膠、明膠海綿、α-氰基丙烯酸酯類醫(yī)用膠、殼聚糖類止血敷料HemCon、沸石類止血?jiǎng)㏎uikClot等，但仍難以滿足戰(zhàn)場(chǎng)特殊環(huán)境下快速高效止血的要求。
　　本課題采用乳液聚合法合成改性葡聚糖納米凝膠(Poly(DEX-GMA/AAc))，篩選了

2、納米凝膠的制備條件，研究了其性質(zhì)，并研究了該納米凝膠作為止血材料的可行性。本課題主要包括以下三部分實(shí)驗(yàn)：
　　實(shí)驗(yàn)一、Poly(DEX-GMA/AAc)的合成
　　合成Poly(DEX-GMA/AAc)，并通過(guò)核磁共振氫譜圖表征改性葡聚糖(DEX-GMA)的結(jié)構(gòu)，通過(guò)傅里葉紅外圖譜表征Poly(DEX-GMA/AAc)納米凝膠的結(jié)構(gòu)。
　　實(shí)驗(yàn)二、納米凝膠的制備工藝優(yōu)化及性質(zhì)研究
　　以吸水率為考察指標(biāo)，通過(guò)單因

3、素實(shí)驗(yàn)確定原料的濃度范圍，再通過(guò)三因素三水平的正交實(shí)驗(yàn)確定最佳原料配比，并研究了干燥方式對(duì)納米凝膠吸水率和硬度的影響，得到最佳制備工藝。然后通過(guò)粒度分析儀、透射電鏡和掃描電鏡表征納米凝膠的粒徑分布和表面形態(tài)，并篩選合適粒徑范圍的納米凝膠，進(jìn)行后期止血性能研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，最佳制備工藝為：引發(fā)劑過(guò)硫酸銨濃度0.5％，交聯(lián)劑N,N-亞甲基雙丙烯酰胺濃度0.8%，丙烯酸與改性葡聚糖摩爾比4:1，反應(yīng)結(jié)束后，先真空干燥70%的水分，再冷凍干燥

4、剩余30%的水分。制備的納米凝膠吸水率為68.95g/g，凝膠化時(shí)間在20s以內(nèi)。其粒徑分布為500-800nm，其形態(tài)圓整，表面可以觀察到三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
　　實(shí)驗(yàn)三、納米凝膠止血性能研究
　　以市售止血?jiǎng)┭埽‵lashclot）為對(duì)照品，研究納米凝膠的體外凝血能力，并通過(guò)血栓彈力圖儀，分析納米凝膠形成血凝塊的強(qiáng)度和速度。以小鼠胚胎成纖維細(xì)胞存活率考察納米凝膠的細(xì)胞毒性，并將納米凝膠包埋于新西蘭兔皮下，皮下組織HE染色后觀

5、察其炎癥情況。最后通過(guò)兔耳緣靜脈、耳動(dòng)脈、肝臟、股動(dòng)脈出血?jiǎng)?chuàng)傷模型，驗(yàn)證納米凝膠的止血效果。體外凝血實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，納米凝膠體外凝血性能優(yōu)于市售止血?jiǎng)┭?，且不?huì)產(chǎn)熱導(dǎo)致熱損傷。血栓彈力圖表明納米凝膠形成血凝塊的強(qiáng)度和血盾近似，均高于凝血酶凍干粉，而形成血凝塊的速度和凝血酶類似，均快于血盾。生物相容性實(shí)驗(yàn)表明，納米凝膠幾乎無(wú)細(xì)胞毒性，且不會(huì)引起炎癥反應(yīng)，生物相容性好。四種動(dòng)物創(chuàng)傷模型中，納米凝膠均可以顯著降低出血量，縮短止血時(shí)間，止血效果