減肥多肽JFT的固相合成及純化制備工藝研究.pdf

1、隨著生活水平的不斷提高，肥胖癥已成為一種世界性的慢性疾病，并伴隨多種并發(fā)癥，威脅人類健康。人們對(duì)體重調(diào)節(jié)機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，使很多新的減肥藥物不斷研制出來(lái)，部分藥物已在動(dòng)物試驗(yàn)中取得較好療效，有些已深入到分子水平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果也不斷地向人類展示著健康瘦身的美好前景，減肥效果明顯同時(shí)副作用小的減肥藥更加受到青睞。 本文中的多肽JFT是用肽庫(kù)技術(shù)篩選出的模擬多肽，能增加能量消耗，刺激機(jī)體產(chǎn)熱而減輕體重，是極具醫(yī)藥價(jià)值的多肽，具有良好的市場(chǎng)前

2、景。本研究在于建立JFT多肽的固相合成方法并優(yōu)化其工藝，降低生產(chǎn)成本。 本研究選擇以FMOC氨基酸為原料，F(xiàn)MOC Rink-Amide MBHA樹脂為載體，首次成功合成了多肽JFT。實(shí)驗(yàn)考察了縮合試劑、脫保護(hù)試劑、切割試劑等條件對(duì)結(jié)果的影響，通過(guò)封閉殘余樹脂活性位點(diǎn)和困難氨基酸，引入臨時(shí)取代基等提高了縮合率，將多肽的氨基酸進(jìn)行D型取代，從而合成活性更強(qiáng)、穩(wěn)定性更高的多肽，確定了優(yōu)化的合成工藝，合成的多肽經(jīng)MALDI-TOF M