MCP-1、氧化應激在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究.pdf

1、目的：
　　 1.建立穩(wěn)定的2 型糖尿病腎病動物模型，觀察大鼠模型腎組織MCP-1表達和腎臟氧化應激、尿微量白蛋白以及腎功能的相關性。
　　 2.探討抗氧化干預對2 型糖尿病腎病大鼠腎組織表達MCP-1、氧化應激水平以及腎功能的影響。
　　 3.觀察抗氧化治療對臨床糖尿病腎病患者的療效，評估其延緩糖尿病腎病進展作用。
　　 方法：
　　 1.第一部分24只清潔級8周雄性Wistar大鼠，適應性喂養(yǎng)

2、1周后，隨機分為N組(正常對照組，n=6)和M組(模型組，n=18)，N組給予普通飼料，M組給予高糖、高脂飼料，4周后，M組按照35mg/Kg 體重腹腔注射STZ(鏈脲佐菌素)，將成模大鼠隨機分為D組(糖尿病組，n=6)、A組(夾竹桃麻素組，n=6)采用夾竹桃麻素200mg/d 灌胃，阻斷氧自由基作用。12周后，測量尿微量白蛋白、24小時尿蛋白定量、FPG、Cr、BUN；觀察腎臟病理及超微病理改變；免疫組化方法半定量檢測MCP-1、NT

3、的表達，并作統(tǒng)計學分析。
　　 2.第二部分采用第一部分動物造模方法，同時設立抗氧化干預P組(普羅布考組，n=6)，采用普羅布考(Probucol，山東齊魯制藥)61mg/kg/d 灌胃。對比四組Wistar大鼠尿微量白蛋白、24小時尿蛋白定量、FPG、Cr、BUN；觀察腎臟病理及超微病理改變；免疫組化方法半定量檢測MCP-1、NT的表達，并作統(tǒng)計學分析。
　　 3.第三部分102例尿微量白蛋白>1.9mg/dl的2 型

4、糖尿病患者，在常規(guī)藥物治療基礎上，分成抗氧化治療組(普羅布考500mg/d，n=51)和對照組(n=51)，隨訪6個月檢測所有患者血壓、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、腎功(s-Cr、BUN、cys-c)、尿蛋白(尿微量白蛋白、24小時尿蛋白定量)、糖化血紅蛋白、肝功，并作統(tǒng)計學分析。
　　 結果：
　　 1.第一部分1)D組大鼠尿白蛋白、血肌酐、BUN和腎臟肥大指數均明顯高于N組(P<0.05)。2)D組大

5、鼠腎臟MCP-1和NT表達免疫組化結果成明顯正相關，且顯著高于N組(P<0.05)。
　　 2.第二部分1)P組尿白蛋白、血Cr、血BUN和腎臟肥大指數均明顯低于D組，和A組相比降低同樣具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2)普羅布考干預前后，大鼠腎組織MCP-1、NT表達較D組和A組下降明顯(P<0.05)。
　　 3.第三部分1)抗氧化治療后血脂(TC、LDL-C)、cys-c、hs-CRP 均較對照組明顯下降(P<0.

6、05)，并且腎功(s-Cr、BUN)、尿微量白蛋白、24小時尿蛋白定量的增加值明顯低于對照組(P<0.05)。(2)在ARB/ACEI 類藥物用藥基礎上，加用普羅布考更能降低患者cys-c、hs-CRP水平、尿微量白蛋白增加值、24小時尿蛋白定量增加值(P<0.05)。
　　 結論：
　　 1.在糖尿病狀態(tài)下，MCP-1的表達和氧化應激反應明顯增加，腎臟功能明顯減退，MCP-1和氧化應激分別作為重要的參與因素參與了糖尿病