Schiff堿氮芥類化合物的合成與表征.pdf

1、氮芥類化合物是臨床上常用的抗腫瘤藥物，它無(wú)結(jié)構(gòu)專一性，對(duì)各種腫瘤細(xì)胞都有強(qiáng)烈的殺滅作用，到目前為止，已經(jīng)有多種氮芥類化合物在臨床上獲得了廣泛應(yīng)用。但作為烷化劑的一種，氮芥類化合物不可避免的存在著生物烷化劑所固有的缺點(diǎn)，即在抑制和毒害增生活躍的腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)抑制其它增生較快的正常細(xì)胞，因而會(huì)產(chǎn)生許多嚴(yán)重的毒副作用；另外，氮芥還具有免疫抑制作用，可以降低機(jī)體的防御功能，使細(xì)菌病毒等趁虛而入，引起各種感染。因此，對(duì)氮芥進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，合成

2、低毒副作用甚至無(wú)毒副作用的氮芥類化合物成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。而Schiff堿則是一類早已被證明具有殺菌、抗病毒等生物活性的化合物，并且近年來(lái)其在抗腫瘤方面的應(yīng)用研究也取得了一定的進(jìn)展。本文以研究開(kāi)發(fā)新的具有較強(qiáng)抗腫瘤活性、較低毒副作用的抗癌藥物為目的，根據(jù)藥物設(shè)計(jì)原理中的兩種重要方法(類似物的設(shè)計(jì)和拼合方法原理)，并結(jié)合構(gòu)效關(guān)系將氮芥與Schiff堿拼接起來(lái)，用Schiff堿對(duì)氮芥進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，期望能在一定程度上降低氮芥的毒副作用，提高其

3、治療指數(shù)，同時(shí)在一定程度上降低病人因化療后免疫能力下降而導(dǎo)致感染的風(fēng)險(xiǎn)。為此本文設(shè)計(jì)并合成了14個(gè)新型的Schiff堿氮芥類化合物。本論文的具體內(nèi)容如下：
　　 1．根據(jù)大量文獻(xiàn)分別綜述了抗腫瘤藥物、氮芥衍生物及Schiff堿類化合物的研究和應(yīng)用現(xiàn)狀。
　　 2．合成了14個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的Schiff堿氮芥類化合物。
　　 3．用1H NMR、IR、MS和元素分析對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征與確認(rèn)。
　　

4、 4．在常規(guī)加熱合成的基礎(chǔ)上采用微波輻射法對(duì)Schiff堿氮芥進(jìn)行了合成，對(duì)其反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，并將其與傳統(tǒng)加熱法進(jìn)行了比較，結(jié)果證明通過(guò)微波輻射來(lái)合成Schiff堿氮芥類化合物是一種快速高效的方法。
　　 5．對(duì)反應(yīng)物結(jié)構(gòu)與反應(yīng)時(shí)間及收率之間的關(guān)系進(jìn)行了探討。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該類化合物的收率隨芳香胺取代基電負(fù)性的增大而增大，隨芳香胺取代基位阻的增強(qiáng)而減??；而反應(yīng)時(shí)間則隨芳香胺取代基電負(fù)性的增大而延長(zhǎng)，隨芳香胺取代基位阻的減弱