ZFX在鼻咽癌組織中的表達(dá)與臨床預(yù)后間的關(guān)系.pdf

1、背景與目的：
　　鼻咽癌是我國(guó)南方和東南亞較常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤。環(huán)境因素、基因易感性和EB病毒感染被認(rèn)為是鼻咽癌發(fā)病的重要因素。大多數(shù)鼻咽癌患者早期臨床癥狀不典型，早期診斷率低，導(dǎo)致臨床預(yù)后較差。目前鼻咽癌的治療手段是以放療為主的綜合治療，以減少腫瘤的局部復(fù)發(fā)，提高生存率。目前T匪分期作為主要的鼻咽癌疾病的主要評(píng)判指標(biāo)指導(dǎo)臨床治療。然而，對(duì)于病理分期相同，治療方法相同的鼻咽癌患者，個(gè)體預(yù)后生存率相差較大，在鼻咽癌的診治中尋找特異

2、性更高的診斷與預(yù)后評(píng)判指標(biāo)顯得尤為重要。
　　X染色體耦聯(lián)鋅指蛋白是一類(lèi)鋅指蛋白類(lèi)的轉(zhuǎn)錄因子，ZFX(英文)基因位于X染色體上，因其與ZFY的高度同源而被發(fā)現(xiàn)，其含有13個(gè)C2ffi的鋅指結(jié)構(gòu)。ZFX基因被證實(shí)與哺乳動(dòng)物的性別決定有關(guān)，同時(shí)在胚胎干細(xì)胞的自我更新中有著重要作用。近些年，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)ZFX參與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展，沉默ZFX基因能夠顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和迀移。研究ZFX有望成為新的腫瘤靶向治療的方向。
　　

3、有學(xué)者通過(guò)免疫組化染色和臨床資料的隨訪證實(shí)ZFX參與結(jié)腸癌及其他頭頸腫瘤的發(fā)病，并且能夠作為有效的臨床預(yù)后參考指標(biāo)。目前，并無(wú)相關(guān)ZFX在鼻咽癌作用的研究。我們通過(guò)檢測(cè)鼻咽癌組織中ZFX的表達(dá)情況，結(jié)合患者臨床相關(guān)病理參數(shù)和臨床預(yù)后分析，探討ZFX在鼻咽癌中的診斷價(jià)值與臨床意義。同時(shí)，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換被證實(shí)參與鼻咽癌發(fā)病機(jī)制，而E鈣黏蛋白的減少被視為EMT的標(biāo)志，我們同時(shí)檢測(cè)了鼻咽癌患者中E鈣黏蛋白的表達(dá)，并分析其與ZFX表達(dá)間的關(guān)系。

4、r>　　方法：
　　1.收集125例鼻咽癌病理標(biāo)本，均來(lái)自上海市第六人民醫(yī)院耳鼻咽喉喉科2003年至2013年診治的鼻咽癌住院病例。
　　2.通過(guò)Real-time PCR、Western-blot檢測(cè)30對(duì)鼻咽癌組織及正常組織中ZFX和E鈣黏蛋白的表達(dá)情況，免疫組織化學(xué)法（SP法）檢測(cè)125例實(shí)驗(yàn)組及40例對(duì)照組中ZFX和E鈣黏蛋白的表達(dá)情況，據(jù)評(píng)分結(jié)果將其分為高表達(dá)和低表達(dá)兩組。
　　3.結(jié)合患者的臨床及預(yù)后資料，

5、用 SPSS19.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。應(yīng)用Spearman相關(guān)性分析ZFX和E鈣黏蛋白之間表達(dá)的關(guān)聯(lián)性;應(yīng)用Kaplan-Meier曲線對(duì)ZFX的表達(dá)與鼻咽癌患者的總生存率、無(wú)瘤生存率、無(wú)復(fù)發(fā)生存率、無(wú)轉(zhuǎn)移生存率的關(guān)系進(jìn)行分析，log-rank檢驗(yàn)分析生存曲線的差異；以Cox模型進(jìn)行多因素生存分析。探討ZFX與患者臨床病理特征之間的關(guān)系。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果
　　1.RT-PCR結(jié)果顯示ZFXmRNA在

6、鼻咽癌組織中的表達(dá)顯著高于正常組織（0.18±0.09 vs0.13±0.03，P<0.001)，而E鈣黏蛋白mRNA在鼻咽癌組織中的表達(dá)低于正常組織(0.05±0.01vs0.08±0.01，P<0.001)。Western blot結(jié)果顯示ZFX在鼻咽癌組織中的表達(dá)明顯高于正常組織(ZFX:2.76±0.24vs1.34±0.10,P<0.001)，而E鈣黏蛋白的表達(dá)量低于正常組織（E-cadherin:0.43±0.10vs0.6

7、7±0.17,P<0.001),實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組間行X2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.免疫組織化學(xué)分析法檢測(cè)125例鼻咽癌組織，53.6％(67/125)ZFX高表達(dá)，而E鈣黏蛋白22.4%高表達(dá)（28/125)，（P<0.05)。Spearman相關(guān)性分析顯示鼻咽癌組織中ZFX和E鈣黏蛋白兩者表達(dá)兩兩之間呈高度負(fù)相關(guān)(r=-0.262，P=0.003)。
　　3.ZFX的表達(dá)水平與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（P

8、=0.002)、TOM分期顯著有關(guān)(P<0.001)，而與性別(P=1.000)、年齡(P=0.060)、原發(fā)腫瘤范圍(P=0.145)無(wú)顯著相關(guān)。
　　4. Kaplan-Meier方程分析顯示，ZFX高表達(dá)的患者較低表達(dá)的鼻咽癌患者有著顯著更低的總體生存率、無(wú)進(jìn)展生存率、無(wú)復(fù)發(fā)生存率和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(P=0.03，P=0.01,盧0.04和P=0.03)。單因素分析指出ZFX的表達(dá)情況、年齡、淋巴轉(zhuǎn)移情況、TOM分期均與鼻咽

9、癌患者的整體生存率顯著相關(guān)(P=0.035,P=0.003,P=0.034和P=0.027)，多因素分析指出只有ZFX的表達(dá)情況、年齡和TOM分期能夠作為鼻咽癌患者整體生存率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。（P=0.046，P=0.021和P=0.029).
　　結(jié)論：
　　1.在鼻咽癌組織中，ZFX表達(dá)增高，E鈣黏蛋白表達(dá)減低，兩者參與了鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展；
　　2.ZFX的表達(dá)水平能夠作為判斷鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的預(yù)測(cè)指標(biāo)；同時(shí)ZF