SATB1在鼻咽癌中的表達和意義及其與鼻咽癌化療耐藥和放療抵抗的關(guān)系.pdf

1、本文主要從以下幾個方面展開論述：
　　第一部分 探討SATB1的表達與NPC臨床病理因素的關(guān)系
　　目的:檢測富含AT序列的特異結(jié)合蛋白1（special AT-rich sequence binding protein1，SATB1）的mRNA在高成瘤高轉(zhuǎn)移鼻咽癌細胞株（SUNE-1亞株-5-8F）、只成瘤不轉(zhuǎn)移鼻咽癌細胞株（SUNE-1亞株-6-10B）、正常人永生化鼻咽上皮細胞株（NP69-SV40T）及SATB1蛋白

2、在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）組織中的表達，探討SATB1的表達與NPC臨床病理因素的關(guān)系。
　　方法:采用熒光定量RT-PCR（FQ-RT-PCR）的方法檢測5-8F、6-10B及NP69-SV40T細胞中SATB1的mRNA表達水平；采用免疫組化法檢測72例原發(fā)性NPC和30例鼻咽黏膜慢性炎癥組織（chronic nasopharyngitis tissue，CNT）中SATB1蛋白的表達

3、，并對檢測結(jié)果與NPC的臨床病理參數(shù)進行統(tǒng)計學分析。
　　結(jié)果:1.成功建立實時熒光定量RT-PCR的檢測方法，擴增效率高(＞90％)。SATB1 mRNA在5-8F細胞中的表達較NP69-SV40T細胞中的表達稍低，兩者間差異無顯著性（P＞0.05），5-8F細胞的表達量為6-10B細胞的4.09倍，兩者間比較差異有顯著性（P＜0.05）。
　　2. SATB1染色陽性顆粒定位于細胞核。在NPC和CNT中SATB1蛋白的陽

4、性表達率分別為52.8%（38/72）和13.3%（4/30），與CNT比較，NPC中SATB1表達上調(diào)，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NPC組織中SATB1陽性表達率分別為64.3%（27/42）和36.7%（11/30），有遠處轉(zhuǎn)移和無遠處轉(zhuǎn)移的 NPC組織的陽性表達率分別為88.9%（8/9）和47.6%（30/63），兩者比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。NPC原發(fā)灶中SATB1高表達

5、與患者性別、年齡、T分級和臨床分期無關(guān)（P＞0.05），與 N分級及 M分級有關(guān)（P＜0.05）。
　　結(jié)論:1.5-8F細胞（高成瘤高轉(zhuǎn)移細胞株）中SATB1 mRNA的表達水平顯著高于6-10B細胞（只成瘤不轉(zhuǎn)移細胞株）中SATB1 mRNA的表達水平，可以說明SATB1 mRN A的表達水平與鼻咽癌細胞株的侵襲轉(zhuǎn)移能力呈正相關(guān)。
　　2.NPC組織中存在著SATB1蛋白的高表達，且表達水平顯著高于CNT組織，提示SAT

6、B1在NPC的發(fā)生發(fā)展中可能起著重要作用。
　　3.SATB1蛋白在NPC組織中的表達水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移正相關(guān)，提示SATB1可能參與NPC的侵襲轉(zhuǎn)移。
　　第二部分 研究順鉑（DDP）及X射線對鼻咽癌5-8F細胞SATB1 mRNA表達水平的影響，并探討其相關(guān)的意義
　　目的:研究順鉑（DDP）及X射線對鼻咽癌5-8F細胞SATB1 mRNA表達水平的影響，并探討其相關(guān)的意義。
　　方法:以噻唑藍（MT

7、T）法檢測不同濃度DDP處理不同時間后5-8F細胞生存率的變化；用DDP及X射線干預5-8F細胞后，提取細胞總RNA，采用熒光定量RT-PCR方法檢測SATB1 mRNA表達情況。
　　結(jié)果:MTT實驗表明順鉑對鼻咽癌5-8F細胞的增殖抑制存在劑量時間效應關(guān)系。順鉑及X射線處理鼻咽癌5-8F細胞后，SATB1 mRNA水平均顯著增高（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。SATB1 mRNA在鼻咽癌5-8F細胞中的表達變化與順鉑的作用