復元膠囊對膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨Ⅱ型膠原代謝影響的實驗研究.pdf

1、目的
　　觀察復元膠囊對實驗性SD大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)模型病理形態(tài)、血清Ⅱ型膠原羧基端肽(CTX-Ⅱ)、基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)、羥脯氨酸(Hyp)以及熱休克蛋白-70(HSP70)的影響。探討復元膠囊對實驗性O(shè)A軟骨基質(zhì)代謝的干預和對軟骨降解的保護作用。
　　方法
　　72只雄性SD大鼠隨機分成正常組、模型組、抗骨增生膠囊組、復元膠囊組(高、中、低劑量組)，每組12只。除正常組外，其余各組采用改良Hu

2、lth法建立0A動物模型。造模二周后，各實驗組給予相應(yīng)的藥物灌胃，正常組、模型組給予等量生理鹽水。灌胃后4、8、12w分別隨機選取各組4只處死，比較各組關(guān)節(jié)軟骨病理變化；免疫組化法比較MMP-13、HSP70水平變化；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)比較CTX-Ⅱ水平變化以及化學法測定各組羥脯氨酸含量。
　　結(jié)果
　　(1)復元膠囊對大鼠KOA組織形態(tài)學的影響
　　正常組軟骨表層光滑平整，細胞形狀及排列整齊，潮線清晰。模型

3、組軟骨層變薄，表層有裂隙，軟骨細胞數(shù)目變少、排列紊亂，潮線嚴重斷裂模糊。復元膠囊中劑量組染色較為均勻，細胞層增生，細胞數(shù)目增多；高劑量組表層尚且平整，細胞略有增生，中深層有少量細胞簇聚，可見雙重潮線。經(jīng)Mankin’s評分，與正常組相比，各KOA實驗組評分皆高于正常組(P<0.05)。與模型組相比，復元膠囊中、高劑量組評分降低(P<0.05)。
　　(2)復元膠囊對CTX-Ⅱ和羥脯氨酸表達的影響
　　隨著病程的延長，Hyp含

4、量逐漸降低。早期復元膠囊中、高劑量組Hyp含量增加；與模型組相比，各期復元膠囊中、高劑量組Hyp含量明顯增加(P<0.01)。8w、12w復元膠囊中、高劑量組與4w同組比較，Hyp含量降低(P<0.05)。
　　各期復元膠囊中、高劑量組與同期模型組相比，CTX-Ⅱ表達減少(P<0.01)；與正常組比較，CTX-Ⅱ表達增多(P<0.01)；8w、12w模型組CTX-Ⅱ表達增加，但增幅減緩(P<0.05)；
　　(3)復元膠囊對

5、MMP-13和HSP70表達的影響
　　MMP-13與HSP70在正常組關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)均呈弱陽性表達；各期復元膠囊中、高劑量組與同期模型組比較，MMP-13陽性表達下調(diào)(P<0.05)，HSP70陽性表達上調(diào)((P<0.05)。
　　結(jié)論
　　(1)通過改良hulth法能夠成功模擬大鼠KOA模型。通過軟骨組織評分證實，復元膠囊能夠明顯延緩疾病發(fā)展進程，減輕KOA關(guān)節(jié)軟骨的損傷，抑制軟骨變性。
　　(2)復元膠囊能減