栝樓桂枝滴丸的研制及質量評價研究.pdf

1、目的:確定栝樓桂枝滴丸的最佳制備工藝，并建立質量控制標準，評價其中樞神經(jīng)保護作用。
　　方法:1.純化工藝研究:通過動態(tài)吸附法結合MTT法優(yōu)選最佳樹脂種類;采用單因素試驗，對影響大孔樹脂純化栝樓桂枝湯中芍藥苷、芍藥內酯苷、肉桂酸、6-姜酚、甘草苷、甘草酸和甘草素7種指標成分的工藝進行優(yōu)化，確定最佳純化工藝。2.有機殘留物檢測:以正己烷、苯、甲苯和二甲苯為指標，建立檢測大孔樹脂有機殘留物的GC法，并在此基礎上測定栝樓桂枝湯經(jīng)大孔樹脂

2、純化后有機殘留物的含量。3.制備工藝研究:以料液粘稠度、滴制難易程度和滴丸外觀質量為考察指標，通過單因素試驗優(yōu)選基質種類和藥物-基質比例;再以滴速、滴距、料液溫度和冷凝溫度為自變量，滴丸的圓整度、丸重變異系數(shù)和溶散時限的綜合評分為因變量，采用正交試驗法優(yōu)選栝樓桂枝滴丸的最佳制備工藝。4.質量標準的建立:以栝樓桂枝滴丸中芍藥苷、芍藥內酯苷、肉桂酸、6-姜酚、甘草苷、甘草酸和甘草素7種成分為指標，運用HPLC法，建立栝樓桂枝滴丸的含量測定方

3、法;采用薄層色譜法對栝樓桂枝滴丸進行鑒別，建立定性鑒別方法。5.體外溶出研究:參照《中國藥典》(2015年版)槳法進行實驗，利用HPLC法對栝樓桂枝滴丸中上述7種指標成分的體外溶出度進行測定，并計算累積溶出百分率。6.初步穩(wěn)定性研究:對栝樓桂枝滴丸樣品進行室溫留樣考察試驗。7.初步藥效學研究:采用嗎替麥考酚酯誘導的斑馬魚中樞神經(jīng)損傷模型，以中樞神經(jīng)凋亡細胞的熒光強度為指標，考察栝樓桂枝滴丸的中樞神經(jīng)保護作用。
　　結果:1.HPD

4、-100型大孔樹脂為優(yōu)選樹脂，最佳純化工藝為:上樣液濃度為生藥0.3 g·mL-1，最大上樣量為生藥2.5 g·g-1干樹脂，吸附流速為2 BV·h-1，洗脫劑為70％乙醇，洗脫流速為3 BV·h-1，洗脫劑用量為6 BV。2.建立的GC法簡便可行，結果可靠，4種有機殘留物均未檢出。3.最佳制備工藝為:藥物-基質的比例為1∶5，復合基質聚乙二醇4000-聚乙二醇6000的質量比為3∶2，滴速為20滴·min-1，料液溫度為70℃，滴距為

5、4 cm，冷凝溫度為10℃。4.建立的定量鑒別和定性鑒別方法簡便、準確、重復性好，能夠有效控制栝樓桂枝滴丸的質量。5.栝樓桂枝滴丸中7種指標成分在15 min內的累積溶出率均達到98％以上，符合相關要求。6.栝樓桂枝滴丸樣品在考察期內，其性狀、鑒別以及指標成分的含量均無明顯變化，質量穩(wěn)定。7.栝樓桂枝滴丸各濃度組斑馬魚中樞神經(jīng)凋亡細胞熒光強度均明顯低于模型組，能夠明顯抑制中樞神經(jīng)細胞的凋亡。
　　結論:本實驗優(yōu)選的大孔樹脂純化工藝