鞘內(nèi)注射JWH-015抑制炎性介質(zhì)介導(dǎo)的NR2B活化對神經(jīng)病理性疼痛的影響.pdf

1、目的：我們將研究CB2受體激動劑JWH-015能否抑制CCI引起的神經(jīng)病理疼痛。同時，我們觀察CB2受體和NR2B在DRG，脊髓背角中激活的時間過程，CB2受體激動劑JWH-015和抑制劑AM630對大鼠熱痛閾的影響及對DRG和脊髓NR2B的變化。
　　方法：將大鼠造出坐骨神經(jīng)結(jié)扎（CCI）模型，然后在將大鼠分別鞘內(nèi)置管成功后，將48只成熟雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組，假手術(shù)組（sham組），僅暴露坐骨神經(jīng)；CCI組，將大鼠坐骨神經(jīng)結(jié)

2、扎，僅注射DMSO液體，10μg/天，持續(xù)7天；F組，CCI后鞘內(nèi)注射CB2激動劑JWH-015，10μg/天，持續(xù)7天；P組，CCI后在注射JWH-015前半小時注射CB2受體抑制劑AM630。在術(shù)后3天、7天、14天分別測定大鼠的熱痛閾，并用免疫組化和western blot測定NB2B及炎性因子的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：1：與假手術(shù)組相比較，CCI組術(shù)后各時間點(diǎn)熱痛閾顯著下降（P＜0.05），F(xiàn)組與CCI組相比，CCI組術(shù)后各

3、時間點(diǎn)熱痛閾熱痛閾顯著增高（P＜0.05）。然而在P組中，預(yù)先注射CB2受體拮抗劑AM630后給予CB2受體激動劑后，各組大鼠擱時間點(diǎn)的熱痛閾值較假手術(shù)組無明顯變化，這表明預(yù)先鞘內(nèi)注射AM-630后，CB2受體激動劑JWH-015的效應(yīng)失效。
　　2：CCI對大鼠脊髓背角中TNF-α和IL-1β的影響：坐骨神經(jīng)結(jié)扎后脊髓背角TNF-α和IL-1β的表達(dá)明顯增多，兩種實(shí)驗(yàn)方法都說明了這一現(xiàn)象，免疫組化檢測CCI后脊髓背角中TNF-α

4、和IL-1β的表達(dá)與假手術(shù)組相比，CCI后各組大鼠TNF-α和IL-1β的表達(dá)明顯增加(P＜0.05)，Western blot結(jié)果同樣顯示CCI后脊髓TNF-α和IL-1β表達(dá)明顯增多。然而在CCI模型后鞘內(nèi)注射JWH-015，能夠抑制CCI模型后TNF-α和IL-1β的表達(dá)，且這種效應(yīng)在預(yù)注射AM630后失效。
　　3：CCI對大鼠脊髓背角中NR2B的影響：坐骨神經(jīng)結(jié)扎后脊髓背角NR2B的表達(dá)明顯增多，Western blot

5、檢測CCI后脊髓背角中NR2B的表達(dá)與假手術(shù)組相比，CCI后各組大鼠NR2B的表達(dá)明顯增加(P＜0.05)，然而在CCI模型后鞘內(nèi)注射JWH-015，能夠抑制CCI模型后NR2B的表達(dá)，且這種效應(yīng)在預(yù)注射AM630后失效。
　　結(jié)論：1.CCI后大鼠脊髓TNF-α、IL-1β和NR2B較假手術(shù)組明顯升高，炎性反應(yīng)明顯增強(qiáng)，TNF-α、IL-1β和NR2B都參與了神經(jīng)病理性疼痛。
　　2.鞘內(nèi)注射JWH-015能有效減輕CCI