BDNF-TrkB活化脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的影響.pdf

1、目的：神經(jīng)病理性疼痛因其發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性及臨床治療的低治愈率日益引得學(xué)界的廣泛關(guān)注。近年來的研究表明，活化的脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞在外周神經(jīng)損傷致神經(jīng)病理性疼痛中起著重要作用，但其具體的活化機(jī)制尚不明確。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）作為一種神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)元細(xì)胞的營養(yǎng)、發(fā)育、分化過程中起著重要作用，近年來的研究表明BDNF 參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中突觸信號(hào)的傳遞，在神經(jīng)病理性

2、疼痛中起著重要作用，其機(jī)制主要為影響神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞功能。作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)數(shù)量最多的星形膠質(zhì)細(xì)胞，是否參與了BDNF 調(diào)控神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生發(fā)展過程，相關(guān)報(bào)道甚少。本課題著眼于研究外周神經(jīng)損傷中BDNF 對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的作用及BDNF/酪氨酸激酶（tyrosine kinasereceptors，TrkB）活化星形膠質(zhì)的具體機(jī)制，探討神經(jīng)病理性疼痛產(chǎn)生的可能機(jī)理。
　　 研究?jī)?nèi)容和結(jié)論：我們完成的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，伴隨著大鼠脊

3、神經(jīng)根結(jié)扎致機(jī)械痛覺過敏的發(fā)生，腰膨大脊髓背角BDNF 和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化標(biāo)記蛋白膠質(zhì)纖絲酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein ,GFAP）表達(dá)增高。在大鼠蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)注入BDNF 的清除蛋白TrkB/Fc 后，可有效抑制脊神經(jīng)根結(jié)扎所產(chǎn)生的痛覺過敏和脊髓背角GFAP 的表達(dá)上調(diào)。另外，在正常大鼠鞘內(nèi)注入外源性的BDNF 可誘導(dǎo)出機(jī)械痛覺過敏，其間伴發(fā)GFAP 的表達(dá)上調(diào)。當(dāng)星形膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑氟代檸