Ghrelin-GHS-R1a信號通路對大鼠情緒記憶的影響及機制探討.pdf

1、Ghrelin是主要由胃內(nèi)分泌細胞和下丘腦弓狀核合成的28個氨基酸組成的肽類激素，有很強的促攝食和促生長激素分泌作用。Gherlin的生理功能主要通過激活ghrelin受體，即1a型促生長激素釋放受體（growthhormonesecretagoguereceptor1a，GHS-R1a）而實現(xiàn)。GHS-R1a是一種典型的G蛋白（Gq/11）偶聯(lián)受體，由7個跨膜區(qū)域構(gòu)成。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，GHS-R1a除在下丘腦有大量表達外，在丘腦外的其

2、它多個腦區(qū)包括海馬、杏仁核、黑質(zhì)致密帶和中腦腹側(cè)被蓋區(qū)等都有較高表達，提示ghrelin及其受體GHS-R1a對多種腦高級功能（如情緒和記憶等）可能有重要的調(diào)節(jié)作用。Ghrelin及其受體GHS-R1a對情緒和記憶等腦高級功能的調(diào)控已有報道，但機制仍不清楚。杏仁核是情緒學習和記憶最重要的腦結(jié)構(gòu)，被認為是整個情緒記憶神經(jīng)網(wǎng)絡的核心，在情緒記憶的獲取、鞏固和提取中都發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，杏仁核接受ghrelin神經(jīng)元的纖維投射，而 GHS

3、-R1a mRNA在大鼠外側(cè)杏仁核有遠比中央核豐富的表達。這些證據(jù)提示ghrelin/GHS-R1a及其激活的下游信號通路可能調(diào)節(jié)外側(cè)杏仁核的神經(jīng)元活動，進而影響情緒記憶的形成和維持。味覺條件性厭惡（conditionedtaste aversion，CTA）是實驗室常用的學習記憶行為范式，被廣泛用于研究情緒記憶的獲取、鞏固及消退過程及其機制。研究表明外側(cè)杏仁核是聽覺條件性恐懼和味覺條件性厭惡這兩種情緒記憶獲取和儲存的重要腦區(qū)。我們實驗

4、室的前期研究結(jié)果提示，外側(cè)杏仁核微量注射ghrelin抑制大鼠CTA的獲取，而且這種抑制作用是通過激活GHS-R1a而實現(xiàn)的。本課題在已有研究基礎(chǔ)上，以外側(cè)杏仁核局部神經(jīng)環(huán)路為研究對象，運用局部腦區(qū)微量注射和味覺厭惡行為測試等技術(shù)手段，對ghrelin及其受體 GHS-R1a調(diào)控味覺厭惡情緒記憶的分子機制進行了進一步探討。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴外側(cè)杏仁核微量注射ghrelin（12ng/0.5ul/side）選擇性抑制大鼠C

5、TA的獲取。⑵GHS-R1a特異性拮抗劑YIL718預處理可完全阻斷ghrelin對大鼠CTA獲取的抑制作用，而YIL718本身對大鼠CTA的獲取無影響。⑶GHS-R1ad的反向激動劑D-substancep預處理可以完全阻斷ghrelin對大鼠CTA獲取的抑制作用。而D-substance本身對大鼠CTA的獲取沒有明顯影響。⑷磷脂酶C(PLC)的選擇性抑制劑U73122可阻斷ghrelin對CTA獲取的抑制作用，U73122本身對CT