貝曲西班合成新工藝研究.pdf

1、血栓栓塞作為二十一世紀(jì)以來威脅人類健康最大的疾病，嚴(yán)重危害著人類的健康甚至危及生命，它能夠累及到全身的每個(gè)器官和系統(tǒng)，具有高發(fā)病率、致殘率和死亡率的特點(diǎn)。平均每年約有3‰的人發(fā)生不同類型的血栓性疾病，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到了人類的健康。我國每年有300萬人以上死于心腦血管疾病。因此，當(dāng)此類疾病發(fā)生時(shí)，應(yīng)盡早積極治療，其中關(guān)鍵的環(huán)節(jié)即為抗凝治療。
　　絲氨酸蛋白酶Xa因子在血液凝固途徑中發(fā)揮重要作用，Xa因子抑制劑對(duì)Xa因子的抑制作用是有選

2、擇性的，通過延長凝血過程，減少凝血酶的產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)抗凝血效果，以Xa因子為作用靶點(diǎn)的抗凝藥物不斷問世。貝曲西班是新的、選擇性好、口服有效的直接Xa因子抑制劑，適用于預(yù)防膝蓋術(shù)后栓塞和中風(fēng)后心房震顫。
　　本論文在參考文獻(xiàn)的幾種合成路線的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)出一條新的合成貝曲西班的簡便方法。
　　新的合成路線巧妙地避免了脫氯雜質(zhì)的產(chǎn)生，對(duì)路線的各個(gè)步驟的反應(yīng)進(jìn)行工藝優(yōu)化后，得到了最終產(chǎn)品貝曲西班（含量大于99.7％，總收率為46%），并