貝曲西班的合成工藝研究.pdf

1、血栓性疾病是一種嚴重危害人類健康的疾病，已成為我國與西方國家人口死亡與致殘的主要原因。按世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，每年約有1700萬人死于各種心腦血管疾病。貝曲西班是新一代新型口服抗凝劑，是一種Xa因子抑制劑，在抗凝治療中有廣闊的應用前景，由美國Portola公司正進行三期臨床研究。
　　本課題對貝曲西班的合成路線進行設計、優(yōu)化，獲得可用于工業(yè)生產的工藝路線。在文獻基礎上，根據制藥工藝工藝路線的設計和篩選原則，重新設計了貝曲西班的工藝路

2、線，通過實驗研究，打通工藝路線，并進行了反應過程優(yōu)化。
　　以5-甲氧基-2-硝基苯甲酸和草酰氯在室溫下反應，制得相應酰氯，然后與2-氨基-5-氯吡啶在室溫下反應，得到N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺。經鐵粉還原后，與對氰基苯甲酸在CDI（羰基二咪唑）作用下，制得N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[（4-氰基苯甲?；┌被鵠-5-甲氧基苯甲酰胺。然后在氯化氫的甲醇和乙酸乙酯混合溶液中反應得到相應的亞氨酸酯，再