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文檔簡介
1、Bexarotene是由Ligand公司開發(fā)的選擇性RXRs激動劑,系視黃酸類似物,于2000年1月上市。本品用于治療各個臨床階段皮膚T細胞淋巴瘤(Cutaneous T-CellLymphoma,CTCL,),包括對其他療法不敏感的早期CTCL患者、頑固性重癥CTCL患者和重癥或持續(xù)性CTCL早期患者。
本文綜合bexarotene已有的合成方法,設(shè)計了一條新合成路線。2,5-二甲基.2,5-己二醇氯化轉(zhuǎn)化成相應的氯化物
2、,然后與甲苯進行Friedel-Crafts反應制備中間體1,2,3,4-四氫-1,1,4,4,6-五甲基萘(4)?;衔?與對溴苯甲酸經(jīng)Friedel-Crafts反應,再經(jīng)Wittig反應引入甲叉基得(4-溴苯基)(1,2,3,4-四氫-1,1,4,4,6-五甲基-7-萘基)酮,最后經(jīng)正丁基鋰處理得碳負離子并與二氧化碳反應、酸處理,即得目標產(chǎn)物。目標產(chǎn)物及重要中間體的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR,13C NMR或MS確證。
該
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