Wittig法合成維生素A新工藝研究.pdf

1、維生素A是人體和動(dòng)物必需維生素之一，除在臨床上用于治療夜盲癥、結(jié)膜軟化癥、角膜干燥癥外，也作為食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑和動(dòng)物飼料添加劑。近年來(lái)研究結(jié)果表明：維生素A還有可能預(yù)防和治療多種癌癥。1947年瑞士Isler等首先完成了維生素A醋酸酯化學(xué)合成，Roche公司于1948年推向工業(yè)化生產(chǎn)。我國(guó)在1964年后上海第六制藥廠和東北制藥總廠亦相繼投產(chǎn)。 論文在文獻(xiàn)閱譯和工藝原理分析的基礎(chǔ)上，結(jié)合浙江新昌合成化工集團(tuán)股份有限公司原維生素A生產(chǎn)

2、裝置的實(shí)際，研究了以β-紫羅蘭酮為原料，通過(guò)炔化、加氫、膦鹽制備、Wittig縮合及異構(gòu)化得到維生素A醋酸酯的連續(xù)化生產(chǎn)新工藝。實(shí)驗(yàn)考察了工藝配比、反應(yīng)溫度、壓力、反應(yīng)時(shí)間等工藝參數(shù)及工藝設(shè)備結(jié)構(gòu)等因素對(duì)產(chǎn)品收率和質(zhì)量的影響。 對(duì)炔化作了較為系統(tǒng)的研究，通過(guò)對(duì)上述實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化，得到了液氨炔化法由p.紫羅蘭酮合成乙炔基-β-紫羅蘭醇最佳反應(yīng)條件。在乙炔鋰制備過(guò)程中最好的溶劑為乙醚；乙炔基-β-紫羅蘭醇制備過(guò)程中最好的金屬為鋰，最

3、好的乙炔氨比率(mol:mol)為25：65，乙炔鋰與β-紫羅蘭酮的最佳反應(yīng)溫度為0℃，反應(yīng)收率可達(dá)98.8％。 通過(guò)對(duì)氫化工藝的研究，考察了轉(zhuǎn)化率和選擇性二個(gè)因素，得出了氫化比較理想的工藝是選用綜合助催化劑，且助催化劑與催化劑Pd/CaCO<,3>的比例以1～1.5左右為宜。加氫的轉(zhuǎn)化率達(dá)98％，選擇性約為98％，收率為96％。 通過(guò)對(duì)膦鹽工藝的研究，獲得了本實(shí)驗(yàn)的較佳條件：C<'15>醇：三苯基膦：氫溴酸：吡啶=1：

4、1..6：1.3：0.6(摩爾比)。于50℃下滴加2.0h再保溫5.0 h。收率達(dá)95％。通過(guò)Wittig縮合合成維生素A醋酸酯的研究，得出較好的堿為甲醇鈉；甲醇鈉與C<,15>膦鹽摩爾投料比為1.4；較好的反應(yīng)溶劑為乙醇。異構(gòu)結(jié)晶最好的溶劑為正己烷。Wittig縮合反應(yīng)收率達(dá)91.5％(以順?lè)词娇偭坑?jì))，轉(zhuǎn)位異構(gòu)后反式含量可達(dá)85％左右，結(jié)晶后反式含量達(dá)97.8％，總收率約為75％(以C<,5>醛酯計(jì))。 根據(jù)合成實(shí)驗(yàn)小試研究