胎盤Hofbauer細(xì)胞介導(dǎo)的HBV與HBIG阻斷的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：乙型肝炎是一種發(fā)病率高、感染力強(qiáng)、嚴(yán)重危害人類健康的傳染病。全球約有20億人感染乙型肝炎病毒)Hepatitis B Virus，HBV)，約有3.5億人成為慢性感染者。我國(guó)是乙型肝炎(Hepatitis B)高發(fā)區(qū)，人群中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)攜帶率為9.75％。隨著應(yīng)用乙肝疫苗計(jì)劃免疫和供血者篩查計(jì)劃的實(shí)施，經(jīng)輸血及血制品等傳播乙型肝炎的機(jī)率迅速下降，宮內(nèi)感染已成為乙型肝炎傳播的主要途徑，孕婦血清中HBV達(dá)到一定量時(shí)可

2、使胎盤組織受染，繼而引起宮腔內(nèi)感染[1]。本課題以血清中HBsAg和HBV-DNA陽(yáng)性的孕產(chǎn)婦作樣本，對(duì)比孕期注射HBIG與不注射HBIG胎盤組織受染情況，繼而引起宮腔內(nèi)感染，正常孕婦作對(duì)比，采用免疫組織化學(xué)、電鏡技術(shù)等綜合性檢測(cè)胎盤Hofbauer細(xì)胞的形態(tài)以及功能的變化，探討胎盤標(biāo)本組織Hofbauer細(xì)胞中HBsAg、HBeAg的表達(dá)情況，了解孕期應(yīng)用HBIG對(duì)胎盤Hofbauer細(xì)胞分布情況及在母嬰阻斷中所起的作用。為臨床治療和

3、預(yù)防病毒傳播提供新的理論依據(jù)。
　　方法：選取石家莊市第五醫(yī)院婦產(chǎn)科2009年10月-2011年5月在院分娩的孕產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，主要選擇肘靜脈血HBsAg和HBV-DNA均陽(yáng)性的孕產(chǎn)婦118例，為感染組，再隨機(jī)分為2組，用乙型肝炎免疫球蛋白(Hepatitis B Immune Globulin HBIG)藥物組60例，分別在孕28、32、36周注射HBIG400IU，共3次，未用藥組58例，不注射HBIG，不使用其它藥物治療；

4、另選取60例正常孕婦為對(duì)照觀察組進(jìn)行研究。應(yīng)用免疫組織化學(xué)和電鏡技術(shù)觀察Hofbauer細(xì)胞在胎盤不同部位的分布以及檢測(cè)感染HBV的兩組孕婦胎盤組織各層細(xì)胞(蛻膜細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞、絨毛間質(zhì)細(xì)胞和絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞)HBsAg及HBeAg的表達(dá)；應(yīng)用PCR技術(shù)在新生兒出生6小時(shí)內(nèi)接受主被動(dòng)聯(lián)合免疫前抽取股靜脈血檢測(cè)乙肝五項(xiàng)及HBV-DNA的情況。以期了解孕期應(yīng)用HBIG對(duì)胎盤Hofbauer細(xì)胞分布情況及在母嬰阻斷中所起的作用。所有數(shù)據(jù)

5、應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較作方差分析，多因素分析應(yīng)用多元線性回歸，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.所有入選對(duì)象年齡、孕周及一般情況相比較均無顯著性差異(P>0.05)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.感染組118例孕婦中，新生兒宮內(nèi)感染16例，宮內(nèi)感染率為13.60％(16/118)。感染組宮內(nèi)感染率明顯高于對(duì)照觀察組的0％，兩組比較，差異有顯著性意義(X2=4.89，

6、P<0.05)。
　　3.使用HBIG藥物組60例孕婦中，胎盤組織發(fā)生HBV感染23例，HBV感染率為38.33％(23/60)，58例未注射藥物組，全部胎盤檢測(cè)出陽(yáng)性HBsAg，陽(yáng)性率為100.0％(58/58)；用藥組明顯高于未用藥組，差異具有顯著性(X2=4.1324，P<0.05)；對(duì)照觀察組60例正常孕婦胎盤均未檢出HBsAg。
　　4.用藥組新生兒HBV宮內(nèi)感染7例，宮內(nèi)感染率為11.67％(7/60)，未用藥組

7、新生兒宮內(nèi)感染9例，宮內(nèi)感染率為15.52％(9/58)，兩組比較，未用藥組宮內(nèi)感染率明顯高于用藥組(X2=4.95，P<0.05)。
　　5.感染組118例孕婦中，當(dāng)孕婦血清HBV-DNA在107-9IU/ml時(shí)共71例，宮內(nèi)感染15例，孕婦血清HBV-DNA在105-6IU/ml時(shí)共36例宮內(nèi)感染1例，孕婦血清HBV-DNA<105IU/ml時(shí)共11例未發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)感染新生兒，說明胎兒宮內(nèi)感染率隨著孕婦血清HBV-DNA含量增加而

8、呈增高趨勢(shì)(X2=17.47，P<0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6.感染組的118例孕婦中，胎盤組織發(fā)生HBV感染81例，總的HBV感染率為68.64％(81/118)，其中蛻膜細(xì)胞(DC)，滋養(yǎng)層細(xì)胞(TC)，絨毛間質(zhì)細(xì)胞(VSC)，絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞(VCEC)HBV感染率分別為39.83％(47/118)、42.37％(50/118)、30.51％(36/118)，22.03％(26/118)，由于DC在胎盤細(xì)胞中所占

9、比例較低，故檢出率相對(duì)較低，陽(yáng)性率由胎盤的母面至胎兒面呈逐漸下降的趨勢(shì)，胎盤各層細(xì)胞HBV感染后，新生兒并未全部發(fā)生宮內(nèi)感染，說明胎盤具有屏障功能，只有在HBV透過此屏障后，新生兒方可發(fā)生宮內(nèi)感染。
　　結(jié)論：
　　1.感染組胎盤組織變化除了胎膜和絨毛有廣泛的膽色素沉積外，尚可見局灶性或彌漫性絨毛炎，絨毛間質(zhì)有單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。胎盤絨毛和蛻膜層血管有血管內(nèi)膜炎，基底層有局灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，胎盤Hofbauer細(xì)胞明顯增

10、多；正常對(duì)照組孕婦的胎盤間質(zhì)較致密，結(jié)構(gòu)完整，很少見到Hofbauer細(xì)胞。說明HBV可導(dǎo)致胎盤感染。使用HBIG藥物組和未用藥組孕產(chǎn)婦的胎盤組織變化基本相同。
　　2.孕婦在孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，可減少胎盤感染HBV機(jī)率，通過胎盤向胎兒體內(nèi)傳輸免疫物質(zhì)，使胎兒在宮內(nèi)獲得被動(dòng)免疫而減少HBV感染機(jī)率。但當(dāng)孕婦血清HBV-DNA>107IU/ml時(shí)應(yīng)用HBIG不能明顯減少宮內(nèi)感染機(jī)率，故應(yīng)直接降低患者體內(nèi)病毒數(shù)量