血清標志物和循環(huán)腫瘤細胞在肝癌診斷和療效監(jiān)測中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：消化系統(tǒng)惡性腫瘤已成為全球范圍內(nèi)影響人類壽命的主要因素，原發(fā)性肝癌（Primary liver cancer,PLC）是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率較高，據(jù)WHO發(fā)表的《Liver Cancer Report2015》和CA發(fā)布的《Cancer statistics，2015》[1]，2012全球超74.6萬人死于肝癌，而我國僅2015年肝癌的新發(fā)病例就達到了88萬。由于肝癌的早期癥狀不明顯，而晚期發(fā)現(xiàn)致使治療難度大，預(yù)

2、后差，因此肝癌的早期診斷已成為一個重要的研究方向。血清腫瘤標志物檢測的靈敏度高、操作便捷，不僅在判斷腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)方面有重要價值，在指導(dǎo)臨床治療方面也有重要意義。
　　腫瘤標志物AFP、CEA、CA199和AFP-L3在肝癌的診斷上均有一定價值，其中AFP更是肝癌診斷中最常用的血清學(xué)指標；循環(huán)腫瘤細胞（circulating tumor cells，CTCs）是從原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶脫落下來并進入外周血液的腫瘤細胞，理論上可用于腫

3、瘤的診斷。本研究通過分析幾項腫瘤標志物和CTC在肝癌和非肝癌人群中的表達水平，評估各自在肝癌診斷中的價值，并探討CTC細胞蛋白和染色體異質(zhì)性的意義。作為一項監(jiān)測腫瘤進展的指標，通過索拉菲尼治療過程中腫瘤病灶最長徑與CTC個數(shù)的變化，評估CTC檢測在監(jiān)測藥物治療中的臨床意義。
　　方法：1、選擇2014.1-2016.1消化腫瘤內(nèi)科、腫瘤微創(chuàng)治療科和放療科的患者共172例，其中124例肝癌患者為肝癌組，48例肝臟良性疾病患者為對照組

4、，使用電化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清中腫瘤標志物AFP、CEA、CA199和AFP-L3的值，其中AFP>5.8IU/ml定義為陽性、CEA>4.3ng/ml定義為陽性、CA199>27.0U/ml定義為陽性、AFP-L3>1.0IU/ml或AFP-L3/AFP>0.1定義為陽性。并使用SPSS17.0對所測得結(jié)果進行統(tǒng)計分析，評價 AFP+CEA+CA199聯(lián)合檢測和AFP、AFP-L3單項檢測在肝癌中的診斷價值。
　　2、選擇201

5、3.11-2016.3消化腫瘤內(nèi)科經(jīng)臨床確診為肝癌的患者34例設(shè)置為肝癌組，同時尋30例健康成年人設(shè)置為對照組，評價CTC檢測在肝癌中的診斷價值。因CTC在外周血中數(shù)量極少，為敏感地捕獲到這些稀有細胞，本方法以差減方式富集CTC，將富集到的細胞用免疫熒光染色與FISH結(jié)合的技術(shù)，根據(jù)細胞染色結(jié)果及CEP8信號的不同，將CK+/CD45-/CEP8=2、CK+/CD45-/CEP8≠2及CK-/CD45-/CEP8≠2定義為CTCs。對檢

6、測的結(jié)果進行統(tǒng)計分析，評價CTC檢測在肝癌診斷和在監(jiān)測索拉菲尼治療進展中的價值，并探討CTC細胞蛋白和染色體異質(zhì)性的意義。
　　結(jié)果：肝癌患者血清中腫瘤標志物AFP、CEA、CA199和AFP-L3在肝癌中的陽性率和表達水平肝癌組均顯著高于對照組（P<0.05)；而在診斷價值上，AFP+CEA+CA199的聯(lián)合檢測效果優(yōu)于AFP和AFP-L3的單獨檢測，但AFP-L3在肝癌診斷上的特異性可達到100％；外周血中CTC的檢測在肝癌診

7、斷中有很好的敏感性和特異性，CTC的檢出率和檢出個數(shù)隨腫瘤分期的增加而提高；檢出CTC以CK陰性與染色體多倍體為主，外周血中多倍體CTC的檢出率為100%；在監(jiān)測索拉菲尼治療過程中，CTC的數(shù)目與腫瘤病灶的變化趨勢一致，提示靶向治療有效。
　　結(jié)論：
　　1、血清腫瘤標志物在肝癌患者中的表達水平和陽性率顯著高于肝臟良性疾病患者。
　　2、AFP+CEA+CA199的聯(lián)合應(yīng)用比AFP單項在肝癌中的診斷價值高，AFP-L3