三株海洋細(xì)菌抗膠質(zhì)瘤活性成分的研究.pdf_第1頁
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1、膠質(zhì)瘤是人類最惡性的腦腫瘤之一,而現(xiàn)有的化療藥物及治療手段并不能滿足要求,迫切需要研究開發(fā)新的抗膠質(zhì)瘤藥物;天然產(chǎn)物尤其是海洋天然產(chǎn)物是新藥或新藥先導(dǎo)化合物的重要寶庫。本文研究了海洋細(xì)菌鏈霉菌Streptomyces sp.182SMLY和兩株未鑒定的菌株(ZQ4-23和P81-A)的化學(xué)成分及它們的抗膠質(zhì)瘤活性。從三株海洋細(xì)菌中共分離得到11個(gè)化合物(以下簡(jiǎn)稱化合物1~11),其中從菌株Streptomyces sp.182SMLY中

2、分離鑒定了八個(gè)化合物,包括五個(gè)為新化合物。新化合物的結(jié)構(gòu)是通過一維和二維的NMR波譜、高分辨質(zhì)譜和ECD計(jì)算等多種方法而鑒定的,它們是蒽醌類化合物N-acetyl-N-demethylmayamycin(1)和streptoanthraquinone A(2)以及吩嗪類化合物(-)-streptophenazine M(3)、(-)-streptophenazine N(5)和(-)-streptophenazine O(7)。新化合物

3、streptoanthraquinoneA具有較為獨(dú)特的結(jié)構(gòu)。從菌株ZQ4-23中分離鑒定了兩個(gè)同分異構(gòu)的肉桂酸類已知化合物(9,10),并從菌株P(guān)81-A中分離得到已知化合物2-甲基苯甲酸(11)。
  生物活性研究發(fā)現(xiàn),兩個(gè)蒽醌類新化合物N-acetyl-N-demethylmayamycin(1)和streptoanthraquinone A(2)顯著抑制四種不同膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)N-ace

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