欖香烯抗膠質(zhì)瘤的臨床和實驗研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文欖香烯抗膠質(zhì)瘤的臨床和實驗研究姓名：周洪語申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)、神經(jīng)外科指導(dǎo)教師：羅其中2001.5.1中文摘蠶3欖香烯使用適應(yīng)征:(1)可常規(guī)應(yīng)用于膠質(zhì)瘤病人，宜早期使用.但不要忽視和其它治療方法如手術(shù)、放療和化療的聯(lián)合使用(2)欖香烯尤其適合于經(jīng)過常規(guī)綜合治療無效的膠質(zhì)瘤病人，特別是對于不適合手術(shù)的、手術(shù)后復(fù)發(fā)”和晚期”‘病人，可作”IMIKw4.廠二欖香烯抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的實驗研究乙‘在

2、體外實驗中，AMTT.HTdR、集落形成試驗等方法分別檢測了不同細(xì)胞密度、不同藥物濃度和不同作用時間欖香烯對膠質(zhì)瘤細(xì)胞的作用效果，結(jié)果表明欖香烯確能有效抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞系C6.SHG44和U251的惡性增殖.相比之下，在相同藥物濃度風(fēng)源性膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6較人源性膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251及SHG44教感，抑制增殖的有效濃度:C620一40pgml以上SHG44.U25140一60ggml以上.2欖香烯對膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖抑制效應(yīng)呈劑1依賴性，隨著藥物

3、濃度的增加，抑制效應(yīng)呈線性增強(qiáng)。在同一作用濃度下具有時間依從性關(guān)系，隨著藥物作用時間的延長，腫瘤細(xì)胞IC，值趨于下降.獷三攬香烯坑神經(jīng)膠質(zhì)瘤的比較研究設(shè)計原代培養(yǎng)大鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，并通過欖香烯對大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6與原代培養(yǎng)的大鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的比較研究，說明欖香烯的抗腫瘤作用具有一定的特異性.腌果發(fā)現(xiàn)欖香烯體外對正常大鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的安全范圍在80IOOpgml以內(nèi)，此作用濃度內(nèi)不會引起大鼠膠質(zhì)細(xì)胞的死亡和形態(tài)學(xué)的改變.然而，當(dāng)藥物作用濃

4、度達(dá)30tgmlC6細(xì)胞就幾乎受到完全抑制并發(fā)生凋亡，提示欖香烯對于大鼠正常膠質(zhì)細(xì)胞的抑制作用濃度至少是對于膠質(zhì)瘤C6細(xì)胞的2一3倍以上。本結(jié)論支持欖香烯大劑量、多療程、多途徑使用以提高用藥濃度廠四欖香烯誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)病細(xì)胞凋亡的實驗研究從形態(tài)學(xué)觀察、流式細(xì)胞分析和DNA生化改變等不同角度證實欖香烯瘤作用機(jī)制中有凋亡機(jī)制的參與.2欖香烯誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞調(diào)亡具有劑童和時間依賴性的特點(diǎn).膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡主要在D3以后出現(xiàn)，在D5以后表現(xiàn)得更為顯著